lenacapavir (GS-6207) sender inn en oppføringssøknad i USA!

Gilead kunngjorde nylig at de har sendt inn en ny legemiddelsøknad (NDA) for lenacapavir (GS-6207), en langtidsvirkende HIV-1 kapsidhemmer, til U.S. Food and Drug Administration (FDA). For behandling av multi-drug-resistente (MDR) HIV-1 infiserte pasienter som har fått flere behandlingserfarne (HTE) tidligere. Gilead planlegger også å sende inn lenacapavirs markedsføringssøknad til Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) og andre globale reguleringsorganer i de kommende månedene. Hvis godkjent, lenacapavir vil bli den første capsid inhibitor og den eneste HIV-1 behandlingsregime som skal administreres hver sjette måned.

Lenacapavir er en potensiell førsteklasses langtidsvirkende HIV-1 kapsidhemmer. Legemidlet har sterk antiviral aktivitet og kan raskt redusere virusbelastningen etter en enkelt subkutan injeksjon. I mai 2019 innvilget den amerikanske FDA lenacapavir gjennombrudd narkotika betegnelse (BTD), kombinert med andre antiretrovirale legemidler, for behandling av HTE MDR HIV-1 infeksjon. For tiden studeres lenacapavir som et stoff som injiseres subkutant hver sjette måned. Dette stoffet er en potensiell første kapsidhemmer for behandling av HIV-1-infeksjon, og den for tiden godkjente antiretrovirale behandlingen (ART) Det er ingen overlappende resistens.

For tiden utvikles lenacapavir i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler for behandling av barn som for tiden får mislykket antiretroviral behandling på grunn av legemiddelresistens, intoleranse eller sikkerhetshensyn, og barn som veier mer enn 35 kg. Voksne MDR HIV-1-smittede personer. Lenacapavir hemmer HIV-1-replikasjon ved å forstyrre flere viktige trinn i viruslivssyklusen, inkludert capsidmediert HIV-1 proviralt DNA-opptak, virusmontering og frigjøring og kapsidkjernedannelse.

Lenacapavir NDA støttes av data fra fase 2/3 CAPELLA-studien (NCT04150068). Studien evaluerte sikkerheten og effektiviteten av en subkutan injeksjon av lenacapavir hver sjette måned i kombinasjon med et optimalisert antiretroviralt bakgrunnsregime. Nøkkeldataene om lenacapavir vil bli kunngjort på 11th International AIDS Society (IAS) HIV Science Conference i 2021, som vil bli avholdt 18.-21.

Dr. Merdad Parsey, chief medical officer i Gilead, sa: "lenacapavir er en viktig gjennombruddsinnovasjon med transformativt potensial for multidrug-infiserte HIV-infiserte pasienter med svært begrensede behandlingsalternativer. Innleveringen av stoffet NDA bringer oss nærmere å gi en innovativ behandlingsplan bidrar til å løse barrierene for viral undertrykkelse og de udekkede medisinske behovene til personer med multidrug-resistent HIV-infeksjon.

lenacapavir (GS-6207) kjemisk struktur

CAPELLA er en global, multisenter, dobbeltblindet, placebokontrollert fase 2/3-studie designet for å evaluere den antivirale aktiviteten til lenacapavir injisert subkutant hver sjette måned for behandling av HTE MDR HIV-1-infeksjon. Studien inkluderte menn og kvinner som var smittet med HIV-1 og utføres for tiden i forskningssentre i Nord-Amerika, Europa og Asia.

I denne studien ble 36 tilfeller av HIV-1-voksne som er resistente mot flere typer HIV-1-legemidler og har en påviselig virusbelastning etter å ha mottatt et mislykket regime tilfeldig tildelt et forhold på 2:1, og fortsetter å motta det mislykkede regimet. Samtidig fikk han oral lenacapavir eller placebo i 14 dager (funksjonell monoterapi). Blant de 24 pasientene som tilfeldig ble tildelt lenacapavir, var median baseline viral belastning 4,2 log10 kopier/ml, og 67% av pasientene hadde CD4-tellinger under 200/μl. Det primære endepunktet i studien var andelen pasienter med HIV-1 RNA-nivå som hadde falt med ≥0,5 log10 kopier/ml fra baseline ved slutten av den funksjonelle monoterapiperioden.

Dataene for den 14-dagers funksjonelle monoterapiperioden ble kunngjort på Retroviral and Opportunistic Infection Conference (CRIO) i mars i år. Resultatene viste at ved slutten av 14-dagers funksjonell monoterapi, sammenlignet med placebogruppen, nådde en statistisk høyere andel pasienter i lenacapavir-behandlingsgruppen det primære endepunktet for en virusbelastningsreduksjon på ≥0,5 log10 kopier/ml (88 % vs. 17 %, p<0.0001). in="" addition,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" treatment="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

I studien var lenacapavir generelt trygt og godt tolerert. I løpet av 14-dagersperioden ble det ikke observert alvorlige bivirkninger relatert til studiemedisinen, og ingen studiemedisin ble av en eller annen grunn avdekket, inkludert ingen seponering på grunn av bivirkninger. De vanligste bivirkningene som ble observert i denne delen av studien inkluderte hevelse på injeksjonsstedet (21 %) og knuter på injeksjonsstedet (17 %), hvorav de fleste var grad 1 eller 2 i alvorlighetsgrad.

Etter en 14-dagers funksjonell monoterapiperiode fikk alle pasientene åpen lenacapavir og optimalisert bakgrunnsbehandling. Pasientene som inngår i den separate behandlingskohorten begynte å motta åpen lenacapavir og optimalisert bakgrunnsbehandling fra dag 1. Vedlikeholdsperioden for studien er utformet for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av ytterligere prøveendepunkter for subkutan injeksjon av lenacapavir hver sjette måned i kombinasjon med det optimaliserte bakgrunnsregimet.

Dataene for de første 6 månedene (26 uker) er sendt til FDA som en del av NDA, som viser at pasienter som fikk lenacapavir+ optimaliserte bakgrunnsregimer opprettholdt en høy virologisk hemmingsrate innen 26 uker: siden den første subkutane injeksjonen Blant pasienter som nådde den 26.<50 copies/ml).="" these="" data="" will="" be="" announced="" at="" an="" upcoming="">