Den potente farnesyltransferasehemmeren tipifarnib er godkjent av US FDA Fast Track, med en total remisjon på 70%

Kura Oncology er et biofarmasøytisk selskap i klinisk fase med fokus på utvikling av presisjonsmedisin innen onkologi. Nylig kunngjorde selskapet at den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) har gitt sin ledende kandidat medikament tipifarnib fast-track-kvalifisering (FTD) for behandling av tilbakefall av voksne eller refraktær angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), Follikulær T-cellelymfom (FTCL), perifert T-cellelymfom i lymfeknute (TFH). I desember 2019 ga FDA også tipifarnib en FTD for behandling av pasienter med hode- og halspiteløs karsinom (HNSCC) som har kommet fremover etter å ha fått platinaholdig cellegift og gjennomført HRAS-mutasjoner.

Fast Track Qualification (FTD) er designet for å fremskynde utviklingen og rask gjennomgang av medikamenter mot alvorlige sykdommer for å imøtekomme alvorlige, uoppfylte medisinske behov på viktige områder. Å oppnå hurtigsporekvalifikasjoner for eksperimentelle legemidler betyr at farmasøytiske selskaper kan samhandle med FDA oftere under R 0010010 amp; D-fase. Etter å ha sendt inn markedsføringssøknader, er de kvalifisert for raskere godkjenning og prioritert gjennomgang hvis de oppfyller de relevante standardene. I tillegg er de også kvalifisert for rullerende gjennomgang.

tipifarnib er en potent, svært selektiv farnesyltransferasehemmer, lisensiert fra Janssen i desember 2014. Farnesylering er en nøkkelcellesignaliseringsprosess og er relatert til forekomst og utvikling av kreft. For øyeblikket er tipifarnib i klinisk utvikling for behandling av forskjellige solide svulster og hematologiske indikasjoner. Tidligere har stoffet blitt studert hos mer enn 5 000 kreftpasienter og har vist overbevisende og langvarig antikreftaktivitet i spesifikke pasientundergrupper, inkludert plateepitelede svulster som har mutant HRAS og lymfeknuter som ikke har mutant HRAS, Benmarg og solide svulster.

tipifarnib molekylstrukturformel (Bildekilde: Wikipedia)

I desember 2019 rapporterte Kura de siste kliniske dataene på American Society of Hematology Annual Meeting (ASH 2019), og viste at tipifarnib har sterk og langvarig aktivitet som monoterapi for tilbakefall eller ildfast AITL. Dataene viser at i en sterkt forbehandlet pasientpopulasjon med en median på 3 tidligere mottatte behandlingsformer, var den objektive responsraten (ORR) omtrent 50%. I tillegg fant man at pasienter med mutasjoner i mordere celleimmunoglobulinlignende reseptorer (KIR, en CXCL-pathway-relatert biomarkør), tipifarnib 0010010 # 39; antitumoraktivitet ble forbedret. ORR for disse pasientene var 70%, og den komplette svarprosenten (CR) er 40%.

I slutten av oktober 2019 kunngjorde Kura de oppdaterte dataene fra fase II RUN-HN-studien av tipifarnib i behandlingen av HRAS-mutant hode- og hals-plateepitelkarsinom (HNSCC). Resultatene viste at hos pasienter med HRAS-mutant HNSCC som tidligere hadde fått flere behandlingsformer (median: 2, rekkevidde: 0-6), men sykdommen utviklet seg, viste tipifarnib sterk og varig antitumoraktivitet som monoterapi: Den generelle responsen rate (ORR) var 56%, og median progresjonsfri overlevelse (PFS) var 6. 1 måneder. For øyeblikket er den totale svarprosenten (ORR) for tre behandlingsformer godkjent for andrelinjebehandling av HNSCC-Keytruda, Opdivo og Erbitux i området 13-16%, og PFS er omtrent 2 måneder.

Bridget Martell, MD, Chief Medical Officer of Kura, sa: 0010010 quot; To måneder etter å ha innvilget hurtigsporekvalifisering for behandling av HRAS-mutant HNSCC, innvilget FDA hurtigsporekvalifisering for tipifarnib for T-celle lymfom. Det enorme potensialet for disse ødeleggende sykdommene, forbereder vi oss nå aktivt for å sette i gang den andre registreringsguidede studien av tipifarnib i TFH fenotype avansert lymfeknute lymfom (inkludert AITL). 0010010 quot;