Den nye C3-hemmeren AMY-101 har en sterk effekt: eliminere betennelse i løpet av 3 uker

Amyndas Pharma er et klinisk stadium biofarmasøytisk selskap med fokus på utvikling av nye komplementterapier. Nylig kunngjorde selskapet positive resultater på topplinjen i en klinisk fase 2-studie (NCT0394444) som vurderte AMY-101 for behandling av periodontitt og gingivitt. Resultatene viste at studien nådde de primære og viktige sekundære endepunktene: Sammenlignet med placebo har AMY-101 statistisk signifikant og klinisk signifikant effekt ved eliminering av periodontal betennelse, og er trygg og godt tolerert.

For øyeblikket planlegger Amyndas å avholde et fase 2-slutt på B-møte med det amerikanske FDA og forberede seg på den viktigste fase 3-studien. Hvis det lykkes i kliniske fase 3-studier, har AMY-101 potensialet til å bli det første aktuelle legemidlet som gir en ny virkningsmekanisme for behandling av periodontal sykdom, som vil gi klinikere en effektiv alternativ metode for å behandle periodontal sykdom.

Dette er en 3-måneders randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 2-klinisk studie på voksne pasienter med gingivitt og kronisk periodontal betennelse. Studien registrerte 39 pasienter, hver pasients munnhule ble delt inn i to deler, randomisert til å motta AMY-101 eller placebo. I studien ble AMY-101 eller placebo injisert lokalt i det berørte tannkjøttvevet en gang i uken i tre påfølgende uker. Deretter vil disse pasientene bli fulgt opp til den 90. dag for å evaluere sikkerhet og effektivitet. Det primære endepunktet var endringen i gingivalindeksen, som ble evaluert 21., 28. og 90. dag etter behandlingsstart.

Resultatene viste at sammenlignet med placebo viste AMY-101 en statistisk signifikant forbedring på alle tidspunkter for evaluering. De viktigste determinantene for sykdomsredusert blødning (p< 0,001)="" og="" tannkjøttbetennelsesindeks="">< 0,001)="" ble="" brukt="" til="" å="" bestemme="" at="" amy-101-behandling="" effektivt="" kan="" eliminere="" tannkjøttbetennelse="">< 0,001).="" hos="" pasienter="" behandlet="" med="" amy-101="" kan="" tannkjøttbetennelse="" elimineres="" innen="" kort="" tid="" (3="" uker,="" 21="" dager),="" og="" uten="" mekanisk="" behandling="" opprettholdes="" fordelene="" i="" minst="" 90="" dager.="" det="" er="" viktig="" at="" amy-101="" også="" har="" vist="" seg="" å="" være="" trygg="" og="" godt="" tolerert="" hos="">

Dr. John Lambris, oppfinneren av AMY-101, grunnlegger av Amyndas, pionerkomplementforsker og professor i medisinsk forskning ved University of Pennsylvania, sa:" Vi er dypt imponert over den bemerkelsesverdige effekten og de langsiktige fordelene ved AMY-101 i preklinisk forskning. Amyndas fortsetter å evaluere det klinisk. Disse resultatlinjene viser at AMY-101 faktisk kan redusere periodontal betennelse hos pasienter og bekrefte hypotesen vår om at den har potensial til å bli en ny standard for periodontal behandling. Potensielt for å eliminere behovet for tilbakevendende aggressiv periodontal behandling."

Despina Yancopoulou, MD, administrerende direktør i Amundas sa:" Vi ser frem til å diskutere disse resultatene med det amerikanske FDA og andre regulatoriske byråer for å utforme den beste veien videre, helst gjennom en multisenter fase 3-studie av AMY-101. Periodontal Sykdommen rammer mange mennesker, og vi håper å gi bedre behandlingsmuligheter for pasienter."

Gingivitt rammer mange mennesker. Hvis det ikke behandles og behandles kontinuerlig, vil det forårsake periodontitt. Dette er en viktig årsak til tanntap hos voksne. Det er også en av de vanligste sykdommene i verden, og rammer omtrent 20-50% av befolkningen. . Omtrent 743 millioner mennesker (ca. 11,2% av den globale befolkningen) er rammet av periodontitt.

Komplementsystemet har vist seg å være involvert i periodontal sykdom og inflammatorisk bentap. I prekliniske studier av ikke-humane primater har aktivering av komplement C3 vist seg å fremme betennelse i tannkjøttet, noe som fører til ødeleggelse av tennens støtteben.

AMY-101 er en ny type syntetisk syklisk peptid hvis formål er å hemme komplementkaskaden på C3-nivå. Hos aper har lokal injeksjon av legemidlet vist seg å reversere eksisterende og naturlig forekommende periodontitt.

AMY-101 er et komplement C3-målrettet terapi basert på tredjegenerasjons compstatin (et trisyklisk peptid) analog Cp40. Compstatin er et syntetisk syklisk peptid med sterk affinitet og selektivitet for human og primat C3. Det ble oppdaget av professor John Lambris og hans team ved University of Pennsylvania. Compstatin inhiberer intensivt komplement på C3-nivå og blokkerer alle nedstrømsveier for komplementaktiveringskaskaden.

AMY-101 strukturformel (bildekilde: invivochem.com)

Amyndas utvikler AMY-101 og den nye fjerde generasjons kompstatin ved å inhibere komplement på C3-nivå intensivt, noe som kan være bedre enn noen komplementhemmere (for eksempel anti-C5-legemidler) eller andre C3-hemmere i behandlingen av en rekke komplement -medierte sykdommer. Agenten er mer effektiv. I tillegg, sammenlignet med andre C3-hemmere, kan de nye egenskapene til AMY-101 og fjerde generasjon compstatin (økt målaffinitet, forbedret PK-profil og forbedret løselighet) utvide administrasjonsveiene og tillate redusert administrering i kronisk regimeringsfrekvens. .

I tillegg er AMY-101 også i en fase 2 klinisk studie for å evaluere behandlingen av pasienter med ny koronavirus lungebetennelse (COVID-19) kombinert med akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS). Rettssaken har gått inn i den midlertidige analysestadiet. Amyndas viderefører også behandlingen av andre komplementmedierte sykdommer med AMY-101 til fase 2/3 kliniske studier, og utvikler også en kraftig pipeline av neste generasjons legemiddelkandidater for videre kliniske studier på mennesker.

Blant dem er AMY-106 fjerde generasjons kompstatin utviklet av Amyndas i preklinisk utvikling. Den har forbedret PK og løselighet, og har en oppholdstid på mer enn 3 måneder i glasslegemet til ikke-humane primater. Det har potensial til å hjelpe menneskelig komplementformidling betydelig. Veiledet behandling av netthinnesykdommer. AMY-106 er designet for intravitreal administrasjon for å behandle aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) og andre øyesykdommer.