Bristol-Myers hjerte myosin allosterisk inhibitor mavacamten går inn i anmeldelse i USA!

Bristol-Myers Squibb (BMS) kunngjorde nylig at U.S. Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en ny legemiddelsøknad (NDA) for mavacamten, en ny, oral, allosterisk modulator av hjertemyosin til behandling Pasienter med symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM), som er en kronisk hjertesykdom med høy forekomst. FDA har satt måldatoen for Reseptbelagte narkotika bruker kostnader Act (PDUFA) som Januar 28, 2022.

mavacamten er en førsteklasses, oral, allosterisk myosinhemmer for behandling av sykdommer som iboende skyldes overdreven hjertekontraksjon og nedsatt diastolisk fylling. Mavacamten antas å redusere den myokardiale kontraktiliteten ved å hemme dannelsen av overdreven myosin-aktin kryssbroer. Dannelsen av overdreven myosin-aktin kryssbro kan føre til overdreven myokardkontraksjon, venstre ventrikulær hypertrofi og redusert overholdelse. I kliniske og prekliniske studier fortsetter mavacamten å vise biomarkører som reduserer hjerteveggstress, reduserer overdreven myokardkontraksjon og øker diastolisk samsvar.

I juli 2020 ga den amerikanske FDA mavacamten en gjennombruddsbetegnelse for oHCM. mavacamten ble opprinnelig utviklet for å behandle symptomatisk obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (oHCM). Basert på virkningsmekanismen og bevis på terapeutisk aktivitet, blir mavacamten også klinisk studert for behandling av symptomatisk ikke-obstruktiv hypertrofisk kardiomyopati (HCM) og hjertesvikt med bevart utkastelsesfraksjon (HFpEF).

Innsendingen av mavacamten NDA er basert på resultatene av den viktige fase 3 EXPLORER-HCM-studien. Studien ble utført hos symptomatiske oHCM-pasienter og sammenlignet mavacamten med placebo. Testresultatene viste at mavacamten viste en sterk terapeutisk effekt, med klinisk signifikante forbedringer i symptomer, funksjonell status og livskvalitet, samt dens evne til å lindre venstre ventrikulær utstrømningskanalobstruksjon. I EXPLORER-HCM-studien nådde alle primære og sekundære endepunkter statistisk signifikans.

Roland Chen, MD, Senior Vice President of Cardiovascular Development of Bristol-Myers Squibb sa: "HCM er den vanligste genetiske hjertesykdommen. Det er en kronisk, svekkende og progressiv sykdom. Pasienter kan oppleve kortpustethet og svimmelhet. Symptomer på tretthet og tretthet, samt alvorlige, livsendrende komplikasjoner, inkludert hjertesvikt, arytmi, hjerneslag og plutselig hjertedød. Dagens FDA aksept av mavacamten NDA tillater oss å gi oHCM pasienter en svært målrettet tilnærming. Behandlingen av HCM er ett skritt nærmere. Mavacamten er en førsteklasses myosinhemmer som kan løse de iboende molekylære feilene i sykdommen. Vi er forpliktet til å støtte behandlingen av HCM-pasienter og ser frem til å samarbeide med FDA. "

mavacamten kjemisk struktur

mavacamten (MYK-461) ble utviklet av MyoKardia. oktober 2020 kunngjorde Bristol-Myers Squibb at de ville kjøpe MyoKardia for 13,1 milliarder USD i kontanter og en premie på 60 %. november 2020 kunngjorde Bristol-Myers Squibb at oppkjøpet av MyoKardia er fullført. Dette oppkjøpet er Bristol-Myers Squibbs nest største transaksjon etter oppkjøpet av Celgene på 74 milliarder dollar i 2019.

august 2020 ble LianBio, som ble inkubert av investeringsselskapet Perceptive Advisors, formelt etablert. Samme dag kunngjorde de to viktige samarbeid. Det ene var å introdusere BridgeBio Pharmas produktrørledning til Kina, og det andre Prosjektet er å introdusere MyoKardias Mavecamten til Kina.

Bristol-Myers Squibb hadde store forhåpninger til mavacamten. Da de kjøpte MyoKardia, kunngjorde selskapet at mavacamten ville bli et banebrytende stoff for behandling av HCM. Bransjen er også svært optimistisk med tanke på forretningsutsiktene til mavacamten. I desember 2020 ga Evaluate Vantage, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, ut "Top 10 New Drugs with Commercial Potential in 2021". I denne listen ble mavacamten rangert som nummer tre. Evaluer Vantage spår at Mavacamtens globale salg i 2026 vil kunne nå 2 milliarder amerikanske dollar.