Orgovyx (relugolix) går inn i sensur i EU: kastreringsraten er så høy som 96,7%!

Myovant Sciences er et helseselskap som fokuserer på å omdefinere kvinnelig og mannlig omsorg. Nylig kunngjorde selskapet at Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) har akseptert en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for relugolix for behandling av avansert prostatakreft og vil starte en formell gjennomgangsprosess.

Relugolix er en oral gonadotropin frigjørende hormon (GnRH) reseptor antagonist som hemmer produksjonen av testosteron i testiklene, et hormon som stimulerer veksten av prostatakreftceller. I tillegg kan relugolix også redusere produksjonen av ovarial østradiol ved å blokkere GnRH-reseptorer i hypofysen. Dette hormonet er kjent for å stimulere veksten av livmor fibroids og endometriosis.

En av de konvensjonelle behandlingsalternativene for avansert prostatakreft er androgen deprivasjonsterapi (ADT), som bruker legemidler for å redusere nivået av hormoner som hjelper prostatakreftceller til å vokse. For tiden er ADT som brukes klinisk injeksjon eller subkutan implantat. Hvis godkjent, vil relugolix bli den første og eneste orale ADT for avansert prostatakreft i Europa.

I desember 2020 ble relugolix godkjent av US FDA for behandling av voksne pasienter med avansert prostatakreft. Legemidlet ble markedsført under merkenavnet Orgovyx (relugolix, 120mg tabletter). Det er verdt å nevne at Orgovyx er den første og eneste orale ADT godkjent av US FDA for behandling av avansert prostatakreft, samt den første og eneste orale GnRH-reseptorantagonisten. relugolix ble godkjent gjennom prioritetsgjennomgangsprosessen. I fase III HERO-studien var remisjonsraten for relugolix-behandling så høy som 96,7%, noe som var betydelig bedre enn leuprolidacetat (88,8%), samtidig som risikoen for store kardiovaskulære bivirkninger (MACE) ble redusert med 54%.

I henhold til vilkårene i Myovant og Pfizers samarbeidsutvikling og kommersialisering av relugolix har Pfizer rett til å kommersialisere relugolix innen onkologi utenfor USA og Canada (unntatt visse asiatiske land). Hvis Pfizer utøver dette alternativet, vil Myovant motta $ 50 millioner og være kvalifisert til å motta tosifrede royalties fra nettosalg i disse markedene. Pfizers beslutning om å utøve dette alternativet forventes å bli tatt i første halvdel av 2021.

David Marek, administrerende direktør i Myovant Sciences, sa: "Vi er veldig glade for at Det europeiske legemiddelkontoret har akseptert markedsføringsautorisasjonssøknaden for relugolix for gjennomgang. Dette er en viktig milepæl som vil gi et potensial for avanserte prostatakreftpasienter i Europa. Alternativer for oral behandling. Etter den nylige FDA-godkjenningen og noteringen i USA, tror vi at relugolix har potensial til å endre standarden på omsorg for avanserte prostatakreftpasienter som krever androgen deprivasjonsterapi. Vi ser frem til å gi dette til flere mannlige pasienter over hele verden Et potensielt behandlingsalternativ.

Relugolix' regulatoriske anvendelse for behandling av avansert prostatakreft er basert på de positive resultatene fra fase III HERO-studien. Dette er en randomisert, åpen, parallell gruppe, multi-country klinisk studie som sammenligner relugolix og leuprolideacetat. I mer enn 900 tilfeller krevde androgenfølsomheten til androgenmangelbehandling (ADT) minst ett år utført hos pasienter med avansert prostatakreft. I studien ble pasientene tilfeldig tildelt med et 2:1-forhold og fikk relugolix (en enkelt 360 mg lastedose, etterfulgt av 120 mg en gang daglig) eller leuprolidacetat depot suspensjon (en gang i mars) injeksjoner.

Resultatene viste at relugolix nådde det primære effekten endepunkt: 96,7% av mennene i relugolix gruppen oppnådde kontinuerlig testosteron undertrykkelse på kastreringsnivå (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="" 88.8%.="" in="" addition,="" relugolix="" also="" reached="" all="" 6="" key="" secondary="" endpoints="" (all="" p="" values=""><0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" in="" terms="" of="" survival="" without="" castration="" resistance,="" relugolix="" and="" leuprolide="" acetate="" have="" similar="" survival="" rates="" without="" castration="" resistance="" in="" the="" male="" subgroup="" of="" metastatic="" disease="" (74%="" vs="" 75%),="" which="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" advantage="" (p="">

Relugolix kjemisk struktur (kilde : medchemexpress.com)

relugolix ble utviklet av Takeda, og Myovant Sciences (et selskap dannet av Roivant og Takeda) fikk den eksklusive globale lisensen i juni 2016 unntatt Japan og andre asiatiske land. I Japan ble relugolix godkjent i januar 2019 og markedsført under merkenavnet Relumina for å forbedre følgende symptomer forårsaket av livmor fibroids: menorrhagia, nedre magesmerter, ryggsmerter og anemi.

I USA er prostatakreft den nest ledende kreftformen hos menn og den nest ledende dødsårsaken fra kreft hos menn. Kardiovaskulær død er hovedårsaken til døden hos menn med prostatakreft, og står for 34% av dødsfallene hos menn med prostatakreft. Avansert prostatakreft refererer til prostatakreft som har spredt seg eller kommet tilbake etter behandling, og kan omfatte menn med biokjemisk tilbakefall (PSA stiger når det ikke er metastatisk sykdom på avbildning), lokalt avansert sykdom eller metastatisk sykdom. Behandling av avansert prostatakreft inkluderer vanligvis androgen deprivasjonsterapi (ADT), som reduserer testosteron til svært lave nivåer, ofte referert til som kastreringsnivåer. Gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) reseptoragonister, som leuprolideacetat eller vedvarende frigjøringsinjeksjoner, er for tiden standarden for omsorg for androgen deprivasjonsterapi (ADT). Imidlertid kan GnRH reseptoragonister være relatert til mekanismebegrensninger, inkludert potensielt skadelige innledende økninger i testosteronnivå, noe som kan forverre kliniske symptomer (dvs. kliniske eller hormonelle bluss), og forsinket testosteron utvinning etter seponering.