Merck/Eisai Keytruda+Lenvima Fase 3 bekreftende studie var en stor suksess!

Merck & Co og dets partner Eisai (Eisai) kunngjorde nylig evalueringen av anti-PD-1 terapi Keytruda (pembrolizumab) og oral multi-reseptor tyrosin kinase hemmer Lenvima (lenvatinib) ved behandling av pasienter med fremskreden endometriekreft Den kritiske fase 3 KEYNOTE-775/studie 309-studien (NCT03517449) oppnådde positive resultater. Data viser at kombinasjonen av Keytruda+Lenvima signifikant forlenget total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS), og signifikant forbedret total responsrate (ORR).

I dag passerer Merck og Eisai leap klinisk prosjekt og gjennomfører 20 kliniske studier i 13 forskjellige typer svulster, inkludert fase 3-studien LEAP-001 for førstelinjeevaluering av pasienter med avansert endometriekreft. Dataene fra dette prosjektet viser at kombinasjonen av Keytruda+Lenvima har vist sterk effekt i mange typer svulster!

KEYNOTE-775/Studie 309 er en multi-center, randomisert, åpen fase 3-studie, utført hos pasienter med avansert endometriekreft som har fått minst ett platinaholdig regime, og evaluert effekten og effektiviteten av Keytruda og Lenvima kombinasjonsbehandlingssikkerhet. Studien inkluderte 827 pasienter, hvorav 697 pasienter hadde svulster med høy ikke-MSI-H (ikke-MSI-H) eller normal mismatch reparasjon (pMMR), og 130 pasienter hadde svulster med høy mikrosatellitt ustabilitet ( MSI-H) eller mismatch reparasjon defekt (dMMR). I studien ble pasientene tilfeldig tildelt et forhold på 1:1 og fikk: (1) Keytruda (200 mg én gang hver tredje uke, intravenøs [IV]-infusjon) i 35 sykluser (ca. 2 år), mens de fikk Lenvima (én gang daglig) 20mg, oralt); (2) Kjemoterapi (legens alternativ [TPC]: Doksorubicin [60mg/m2 IV] med en maksimal kumulativ dose på 500mg/m2 én gang hver tredje uke, eller paklitaksel [80mg/m2 IV] i 28 dager /syklus [Taxolbehandling én gang i uken i 3 uker, og stoppet i en uke]).

Resultatene viste at studien nådde det doble primære endepunktet for total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) og det sekundære effektendepunktet for objektiv responsrate (ORR). Disse positive resultatene ble observert i den normale mismatch reparasjon (pMMR) undergruppen og intensjon-til-behandle (ITT) studiepopulasjonen. ITT-populasjonen inkluderer pMMR, MSI-H/dMMR avanserte endometriekreftpasienter.

Ifølge en analyse utført av den uavhengige dataovervåkingskomiteen: Sammenlignet med kjemoterapigruppen (TPC: doksorubicin eller paklitaksel) hadde behandlingsgruppen Keytruda+Lenvima statistisk signifikante og klinisk signifikante forbedringer i OS, PFS og ORR. I denne studien er sikkerheten til Keytruda+Lenvima-kombinasjonen konsistent med tidligere rapporterte studier. Merck og Eisai vil diskutere disse dataene med reguleringsorganer over hele verden, og planlegger å sende inn en oppføringssøknad basert på disse dataene, og planlegger å kunngjøre disse resultatene på en kommende medisinsk konferanse.

Dr. Gregory Lubiniecki, vice president for onkologi klinisk forskning ved Merck Research Laboratories, sa: "Pasienter med avansert endometriekreft står overfor høy dødelighet og begrensede behandlingstilbud etter første systemisk behandling. Dette er en kombinasjonsbehandlingsplan som inkluderer immunterapi for avansert livmor. Det første resultatet av en klinisk fase 3-studie for endometriekreft: Sammenlignet med kjemoterapi har det kombinerte regimet betydelig forbedret OS, PFS og ORR. Merck og Eisai er forpliktet til å fortsette å studere kombinasjonen av Keytruda og Lenvima og oppdage nye metoder For å løse de udekkede medisinske behovene i ødeleggende sykdommer som endometriekreft."

Dr. Takashi Owa, Chief Drug Development Officer og Chief Discovery Officer, Eisai Oncology Business Group, sa: "Vi oppmuntres av dataene observert i KEYNOTE-775 / Study 309 studien. Disse dataene representerer potensialet for pasienter med avansert endometriekreft. Dette er et viktig skritt fremover og støtter resultatene av den avanserte endometriekreftkohortstudien i KEYNOTE-146/Studie 111-studien. Etter hvert som flere kliniske data er offentliggjort i LEAP-prosjektet, gir vi et godt eksempel på banen for vårt samarbeid med Merck Vi håper å være begeistret over fordelene som gis til pasientene sammen. Viktigst av alt, vi takker pasienter og medisinsk personell som deltok i denne studien for deres tillit."

KEYNOTE-775/Studie 309-studien er en bekreftende studie av fase II KEYNOTE-146/studie 111-studien (NCT02501096). Basert på dataene i den siste fase II-studien har den amerikanske FDA akselerert godkjenningen av Keytruda+ Lenvima kombinasjonsprogram i midten av september 2019 for behandling av sykdomsprogresjon etter tidligere systemisk behandling, ikke egnet for radikal kirurgi eller strålebehandling, ikke-MSI-H) eller dMMR-pasienter med avansert endometriekreft. Denne akselererte godkjenningen er basert på tumorresponsrate og respons holdbarhetsdata, og er den første godkjenningen under Orbis-programmet. Orbis-programmet er et initiativ fra FDA Oncology Center of Excellence, som gir et rammeverk for felles innlevering og godkjenning av onkologiprodukter for FDA og dets internasjonale samarbeidsreguleringsorganer. Ifølge Orbis-planen har Health Canada og Therapeutic Goods Administration of Australia (TGA) henholdsvis gitt betingede og foreløpige godkjenninger for denne indikasjonen.

Det er verdt å nevne at endometriekreft også er den første amerikanske regulatoriske godkjenningen for kombinasjonen av Keytruda og Lenvima. Tidligere har FDA gitt kombinasjonen tre banebrytende legemiddelkvalifikasjoner (BTD), nemlig: (1) Behandling av avansert og/eller metastatisk mikrosatellittstabilitet (MSS)/mismatch reparasjon normal (pMMR) endometriekreft ( EC); (2) Behandling av avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom (RCC); (3) Førstelinjebehandling av avansert inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC) som ikke er egnet for lokalisert behandling.

Keytruda+Lenvima kombinasjonsterapi er en del av det strategiske samarbeidet mellom Merck og Eisai Oncology. I mars 2018 undertegnet de to partene en samarbeidsavtale på til sammen 5,8 milliarder dollar for å utvikle et enkelt stoff av Lenvima og en kombinasjon med Keytruda for behandling av flere typer svulster.

Lenvima er en oral multireseptor tyrosinkinase (RTK)-hemmer med en ny bindingsmodus. I tillegg til å hemme andre pro-angiogene og onkogene signalveier relatert til tumorangogenese, tumorprogresjon og tumor immunmodifisering, RTK (inkludert I tillegg til blodplate-avledet vekstfaktor (PDGF) reseptorer PDGFRα, KIT og RET), det kan også selektivt hemme vaskulær endotelvekstfaktor (VEGF) reseptorer (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) og fibroblast vekstfaktor (FGF) reseptorer (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinase aktivitet.

Keytruda er en anti-PD-1 tumor immunterapi som bidrar til å oppdage og bekjempe tumorceller ved å forbedre evnen til det menneskelige immunsystemet. Keytruda er et humanisert monoklonalt antistoff som blokkerer samspillet mellom PD-1 og dets ligande PD-L1 og PD-L2, og dermed aktiverer T-lymfocytter som kan påvirke tumorceller og friske celler.

I dag gjennomfører Merck og Eisai kliniske utviklingsprosjekter LEAP (LEnvatinib og Pembrolizumab) i 13 forskjellige typer svulster (endometriekreft, hepatocellulært karsinom, melanom, ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom, hode- og nakke plateepitelkarsinom, urotelkarsinom, kolangiokarsinom, kolorektal kreft, magekreft, glioblastom, eggstokkreft og trippelnegativ brystkreft) fortsetter å studere Keytruda+Lenvima-kombinasjonen i 20 kliniske studier.

Data fra to studier av LEAP-prosjektet som ble annonsert i september i år, viste at kombinasjonen av Keytruda+Lenvima viste effekt hos 7 typer svulster.