Den første orale PKR allosteriske aktivatoren mitabivat fase 3 klinisk suksess!

Med sin ledende posisjon innen cellemetabolisme vitenskap, fokuserer Agios Pharmaceuticals på oppdagelse og utvikling av innovative legemidler for behandling av kreft og sjeldne genetiske sykdommer. Nylig annonserte selskapet at data fra den globale, åpne fase 3 ACTIVATE-T-studien som evaluerte mitapivat for behandling av voksne pasienter med pyruvat kinasemangel (PKD) som fikk rutinemessige blodoverføringer viste at byrden av blodoverføring viste statistisk signifikant og klinisk signifikans Reduksjonen.

mitapivat er en førsteklasses, oral, liten molekyl allosterisk aktivator under forskning, som er aktiv mot villtype og ulike muterte PKR-enzymer. Pyruvat kinasemangel (PKD) er en ødeleggende sjelden, livslang hemolytisk anemi, som er preget av alvorlige komplikasjoner uavhengig av pasientens blodoverføringsstatus. mitapivat har potensial til å bli den første sykdomskorreksjonsbehandlingen for PKD.

I studien ble alle de 27 pasientene som ble inkludert i gruppen behandlet med mitapivat. I den 24-ukers fastdoseperioden oppnådde 37 % (n=10) av pasientene en reduksjon på ≥ 33 % i blodtransfusjonsbyrde sammenlignet med den enkeltes historiske blodoverføringsbyrde (ensidig p=0,0002). I tillegg hadde 22 % (n=6) av pasientene ingen blodoverføring i løpet av den 24 uker lange fastdoseperioden. I denne studien var sikkerheten til micapivat konsistent med tidligere rapporterte data.

Agios rapporterte også nylig at en global, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase 3 ACTIVATE-studie som evaluerte mitapivat hos voksne pasienter med PKD som ikke fikk regelmessige blodoverføringer, oppfylte det primære endepunktet: 40 % av pasientene i behandlingsgruppen for mitapivat oppnådde hemoglobinremisjon ( Definert som en kontinuerlig økning i hemoglobin fra baselinenivåer på ≥ 1,5 g/dl), mens placebogruppen er 0 (tosidig p<>

Den kjemiske strukturen av mitapivat (bildekilde: rechemscience.com)

Ifølge data fra ACTIVATE og ACTIVATE-T planlegger Agios å sende inn noteringssøknaden av mitapivat i USA i andre kvartal 2021 og Europa i midten av 2021, og forventes å bringe mitapivat til markedet i to geografiske regioner i 2022.

Chris Bowden, MD, Chief Medical Officer i Agios, sa: "Basert på resultatene av ACTIVATE og ACTIVATE-T Fase 3 studier, tror vi at mitapivat har potensial til å ha en meningsfull innvirkning på pasienter med pyruvat kinase mangel (PKD). ACTIVATE-T-studien representerer For første gang gjennomførte vi en studie av mitapivat på pasienter som gjennomgår regelmessig blodoverføring. Kombinert med ACTIVATE-resultatene viste det de potensielle kliniske fordelene med mitapivat for pasienter uavhengig av byrden av blodoverføring. Vi ser frem til å samarbeide med reguleringsorganer i USA og EU. Mitapivat vil bli brukt som den første potensielle sykdomsmodifiseringsbehandlingen for å bringe til PKD pasientpopulasjonen med begrensede behandlingsalternativer."

Pyruvat kinase mangel (PKD) er en sjelden genetisk sykdom som manifesterer seg som kronisk hemolytisk anemi, som er akselerert ødeleggelse av røde blodlegemer. Den genetiske mutasjonen av PKR-genet fører til mangel på cellulær energi i røde blodlegemer, som manifesteres av redusert PK-enzymaktivitet, redusert adenosintrifosfat (ATP) og akkumulering av oppstrøms metabolitter (inkludert 2,3-DPG[2,3-difosfatglyserid]) .

PKD kan forårsake alvorlige komplikasjoner, inkludert gallestein, pulmonal hypertensjon, ekstramedullær hematopoiesis, osteoporose, jernoverbelastning og dets oppfølger, som kan oppstå uavhengig av graden av anemi eller byrden av blodoverføring. Mangel på PK kan også føre til livskvalitetsproblemer, inkludert arbeids- og skoleaktiviteter, sosialt liv og følelsesmessige helseutfordringer.

Nåværende behandlingsstrategier for PKD, inkludert infusjon av røde blodlegemer og splenektomi, er relatert til kortsiktig og langsiktig risiko. Det er for tiden ingen godkjent behandling for PKD.