Den første atomeksporthemmeren Xpovio sendte inn en ny indikasjonssøknad i USA, og Deqi Pharmaceutical ble introdusert for Kina for utvikling!

Karyopharm Therapeutics kunngjorde nylig at den har sendt inn en supplementær ny medikamentsøknad (sNDA) til US Food and Drug Administration (FDA) som søker godkjenning for Xpovio (selinexor) som en ny terapi for behandling av minst en terapi som tidligere ble mottatt av pasienter med multippelt myelom (MM). Selskapet planlegger også å sende inn Xpovio' s søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for samme indikasjon til European Medicines Agency (EMA) senere i år.

Xpovio er en førsteklasses, selektiv kjernefysisk eksporthemmer (SINE). I august 2018 nådde Deqi Medicine og Karyopharm Therapeutics et strategisk samarbeid for å i fellesskap utvikle 4 innovative orale medisiner, inkludert 3 SINE XPO 1 antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK 4 og NAMPT dobbel målinhibitor KPT -9274. I januar 2019 ble ATG-010 (Xpovio) godkjent i Kina for klinisk behandling av ildfast og tilbakefallende myelomatose. Dette stoffet er også den første selektive nukleære eksporthemmeren utviklet for multippelt myelom i det kinesiske markedet (SINE).

Xpovio fikk akselerert godkjenning fra US FDA i juli 2019, i kombinasjon med dexametason, for minst 4 terapier og minst 2 proteasomhemmere (PI), minst {{2} } immunsuppressants (IMiD), en anti-CD 38 monoklonalt antistoff refraktær tilbakefall refraktær multiple myeloma (RRMM) pasient. I EU har Karyopharm tidligere sendt Xpovio' s MAA for denne indikasjonen til EMA.

Det er verdt å nevne at Xpovio er den første og eneste FDA-godkjente nukleære eksporthemmer, og det er det første og eneste FDA-godkjente middel for proteasominhibitorer, immunmodulatorer og anti-CD 38 monoklonale antistoffer. Reseptbelagte medisiner for behandling av pasienter med multippelt myelom (MM). I tillegg er Xpovio også det første godkjente legemidlet for et nytt mål for myeloma (XPO 1) siden 20 1 5.

Denne sNDA er basert på de positive toppresultatene fra fase III BOSTON-studien. Studien ble utført hos pasienter med tilbakefall eller refraktær MM som tidligere hadde fått 1-3 behandlingsformer og evaluert den ukentlige kombinasjonen av Xpovio og en ukentlig kombinasjon av velcade (bortezomib, bortezomib) og lavdose dexametason (SVd), effektiviteten og sikkerheten til kombinasjonen av borrelås og lavdose dexametason to ganger i uken (Vd). Vd er en standardterapi for klinisk behandling av MM.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med Vd-behandlingsgruppen økte den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) for SVd-behandlingsgruppen med 4. 47 måneder og en økning på { {1}} 7% (median PFS: 13. 93 måneder mot 9. 46 måneder)), og risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble betydelig redusert med { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Tidligere sammenlignet med Vd-behandlingsgruppen, økte også den totale svarprosenten (ORR) for SVd-behandlingsgruppen betydelig. I denne studien ble det ikke observert nye sikkerhetssignaler i SVd-behandlingsgruppen, og det var ingen ubalanse i dødsfall mellom de to gruppene.

De komplette dataene på topplinjen vil bli kunngjort om det virtuelle vitenskapelige prosjektet til American Society of Clinical Oncology (ASCO) i 2020 på mai 29 i år. Hvis godkjent, vil Xpovio gi et viktig supplement til behandlingsmodellen for pasienter med tilbakefall eller ildfast MM.

Xpovio' s aktive farmasøytiske ingrediens er selinexor, som er en førsteklasses, oral, selektiv nukleær eksportinhibitor (SINE) -forbindelse som virker ved å binde og hemme nukleært eksportprotein XPO 1 (aka CRM 1), noe som resulterer i tumorundertrykkende proteiner i kjernen Akkumulering, som vil starte og forsterke deres tumorundertrykkende funksjon, noe som fører til selektiv apoptose av kreftceller, samtidig som det ikke forårsaker signifikante effekter på normale celler.

For øyeblikket gjennomgår en annen Xpovio tilleggsbruk av nye medikamenter (sNDA) prioritert vurdering av det amerikanske FDA med en målsettingsdato juni 23, 2020. SNDA søker akselerert godkjenning av Xpovio for behandling av pasienter med tilbakefall eller ildfast diffus stort B-celle lymfom (R / R DLBCL) som tidligere har fått minst 2 terapier. Hvis godkjent, vil Xpovio være den første orale behandlingen som behandler tilbakefall eller ildfast DLBCL. Tidligere har FDA gitt Xpovio foreldreløs medisin og kvalifisering for rask indikasjon for denne indikasjonen.

I fase IIb SADAL-studien var den totale svarprosenten (ORR) for Xpovio-pasienter med tilbakefall eller refraktær DLBCL 28. 3%, den komplette svarprosenten (CR) var 11. 8%, og median varighet av respons (DOR) var mer enn 9 måneder. Disse dataene fremhever potensialet til Xpovio som en ny og første oral terapi i en populasjon av pasienter med tilbakefall eller ildfast DLBCL som tidligere har mottatt minst to multimedisinregimer, ikke egner seg til stamcelletransplantasjon og har ekstremt begrensede behandlingsregimer .

For øyeblikket evaluerer Karyopharm potensialet til selinexor i behandlingen av en rekke hematologiske maligniteter og solide svulster i flere midt-til-sene kliniske studier, inkludert multippelt myelom (MM), diffus stor B-celle lymfom (DLBCL) og liposarkom. (SEAL Research), endometrial kreft, tilbakevendende glioblastoma.