Novartis Capmatinib godkjente å behandle NSCLC innenlandske Hengrui og andre farmasøytiske selskaper for å distribuere MET-målrettede medisiner

Novartis kunngjorde at Capmatinib (handelsnavn Tabrecta) ble godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) den 6, 2020 for behandling av metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) av MET exon 14 hoppemutasjon Voksen pasient. Samtidig godkjente FDA et produkt som oppdager denne typen genmutasjoner under handelsnavnet FoundationOne CDx. Capmatinib ble tildelt tittelen gjennombruddsterapi av FDA. Den 11 februar, 2020, kunngjorde Novartis at FDA godtok Capmatinib' s nye legemiddelsøknad og prioriterte gjennomgang. Tabrecta er den første FDA-godkjente MET-ekson 14 hoppemutasjon metastatisk ikke-småcellet lungekreft spesifikk målrettet terapi.

Tabrecta er en oral meget selektiv liten molekyl MET-hemmer som kan hemme MET-fosforylering forårsaket av hepatocyttvekstfaktorbinding eller MET-amplifisering, samt MET-mediert fosforylering av signalstrømproteiner nedstrøms og MET-avhengige kreftceller spredning og overlevelse.

Capmatinib ble opprinnelig utviklet av Incyte Corporation. I november 2009 signerte Novartis og Incyte en global eksklusiv utviklingslisens for Capmatinib. Avtalen dekker også kommersialiseringsrettighetene til lucotinib i andre områder enn USA. Incyte reserverer den vanlige kampanjen i USA. Capmatinib har rettigheter og deltar i den globale utviklingen av denne forbindelsen. I oktober 2014 inngikk Novartis og Squibb et klinisk fase I / II-forsøkssamarbeid for å evaluere de tre molekylære målrettende forbindelsene til Novartis (seritinib, Capmatinib og nazatinib) kombinert med BMS av Nivolumab. Sikkerhet, toleranse og foreløpig effekt av cellen lungekreft. I januar 2015 startet Novartis en klinisk fase II-studie for å undersøke antitumoraktiviteten til Capmatinib i kombinasjon med Binimetinib, Alpelisib og ceritinib hos pasienter med avansert lungekreft som ikke var små.

Yaodu-databasen viser at Capmatinib for tiden er i kliniske fase II-studier for behandling av glioblastom, leverkreft, ondartet melanom, fase I / II kliniske studier for tykktarmskreft, hode- og nakkekreft, og fase I kliniske studier for behandling av fast stoff svulst. Det er foreløpig ingen fremgang i kliniske studier av Capmatinib for behandling av nyrecellekarsinom.

Viktige kliniske data

Tabrecta' s godkjenning er basert på resultatene fra et sentralt, ikke-tilfeldig, open-label, multi-kohort fase II-forsøk med GEOMETRYmono-1. Det primære behandlingsendepunktet er den totale responsraten (ORR). De innmeldte 97 forsøkspersonene ble delt inn i to grupper, tok medisinen to ganger om dagen, og resultatene viste at effekten var betydelig, gruppen av pasienter som ikke hadde fått behandling (n= 28) og gruppen pasienter som tidligere hadde fått behandling (n= 69) ORR var henholdsvis 68% og 41%, og median varighet av remisjon var 12. 6 måneder og 9. 7 måneder.

De vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene (AE) (forekomst ≥ 20%) er perifert ødem, kvalme, tretthet, oppkast, dyspné og nedsatt appetitt.

Det er 2 millioner nye lungekreftpasienter over hele verden hvert år, hvorav NSCLC utgjør omtrent 85%. Nesten 70% av NSCLC-pasienter har genetiske mutasjoner. MET exon 14 hopping er en anerkjent onkogen driver, og utgjør omtrent 3% til 4% av nylig diagnostisert metastatisk NSCLC (ca. 4 000-5000 pasienter per år i Forente stater).

Tabrecta' s godkjenning gir nytt håp for NSCLC pasienter med denne mutasjonen. Tabrecta kan brukes som førstelinjeterapi og til tidligere behandlede NSCLC-pasienter (uavhengig av type tidligere behandling). Produktet forventes å møte pasienter de neste dagene.

Mer enn ti c-Met målrettede medisiner i klinisk forskning i Kina

Reseptortyrosinkinase c-Met kalles også hepatocyttvekstfaktorreseptor (HGFR). Liganden av C-MET er hepatocyttvekstfaktor (HGF). Kombinasjonen av HGF og c-MET kan fremme celleproliferasjon, migrasjon, differensiering og morfologiske endringer. c-Met-hemmere har potensial til å behandle gastrisk kreft, nyrekreft og lungekreft, og kan være spesielt egnet for behandling av kreftformer som er resistente mot nåværende målrettede terapeutiske midler. c-MET har blitt et av de nåværende varme forskningsmålene innen kreft.

Etter å ha stilt spørsmål om Yaodu-databasen, er det fra pressetid 18 Chinese Class 1 c-Met-målrettede medisiner som fortsatt pågår i Kina, og dekker de terapeutiske områdene av svulster, hjerte-kar-sykdommer, etc. mer enn et dusin som Hausen, Hengrui, etc. Farmasøytiske selskaper.

Den første echelon: to medisiner som er undersøkt i klinisk fase III, nemlig Pudk-HGF og Volitinib (Volitinib).

Pudk-HGF: Hepatocyttvekstfaktorinjeksjon (PUDK-HGF), et rekombinant plasmid som er utviklet i fellesskap av Institute of Radiation and Radiation Medicine ved Chinese Academy of Military Medical Sciences og Wuhan Optical Valley Renfu Biomedicine (et datterselskap av Renfu Pharmaceutical) brukes til å behandle alvorlige iskemiske lidelser. Denne sorten er et biologisk produkt som bruker et ekspresjonsplasmid som bærer og hepatocyttvekstfaktor som et terapeutisk gen. For tiden har den fullført kliniske fase II-studier og er godkjent for kliniske fase III-studier.

Volitinib: En svært selektiv c-Met oral hemmer utviklet av Hutchison MediPharma, har spesielt en betydelig hemmende effekt på unormale svulster som c-Met genforsterkning eller overekspression av c-Met protein. I 2011 autoriserte Hutchison MediPharma AstraZeneca i fellesskap å utvikle legemidlet' s kreftbehandling. I 2012 sendte Hutchison Whampoa inn en klinisk søknad om voritinib-tabletter i Kina, og fikk en godkjenning av kliniske studier i mars 2013. I februar 2017 ble den kliniske fase II-studien (NCT 02897479, 20 1 6-504-00CH 1, CTR20 1 6058 1 ) av pasienter med lokalt avansert eller metastatisk lungesarkomoid karsinom (PSC) med MET exon 1 4 mutasjon fullførte det første faget i Kina Bli med i gruppen. Studien av voritinib i behandlingen av papillær nyrecellekarsinom (på global skala) er i klinisk fase III. Det brukes i behandling av tykktarmskreft, gastrisk kreft, lungekreft og prostatakreft (i global og Kina) og er i klinisk fase II.

Andre echelon: 5 medisiner som er undersøkt i klinisk fase II, nemlig EMB-01, Bozitinib (Bretinib), Ningetinib Tosylate (Ningatinib p-toluenesulfonate), AL-2846, Glumetinib (Gumeti Nepal).

EMB-01: Basert på FIT-Ig? Technology (Fabs-In-Tandem Immunoglobulin) utviklet et bispesifikt antistoff som er målrettet mot epidermal vekstfaktorreseptor EGFR og hepatocyttvekstfaktor av c-Met / HGFR og er beregnet på å brukes til behandling av faste svulster.

Bozitinib (Berritinib): Opprinnelig utviklet av Crown Bioscience, deretter utviklet spin-off-selskapet CBT legemidler i samarbeid med Beijing Purunao Biotechnology (et datterselskap av Hengkang Group). , Og CBT er ansvarlig for utviklingen av andre regioner unntatt Kina. Denne varianten er en c-Met-hemmer som er målrettet mot epitel-mesenkymal overgangsvei (EMT) og er beregnet på behandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), glioma, nyrecellekarsinom (RCC) og hepatocellulært karsinom (HCC)) .

Ningetinib Tosylate (Ningetinib p-toluenesulfonate): En multimålrettet hemmere utviklet av Guangdong Dongguang, beregnet på behandling av kreft, inkludert lungekreft, gastrisk kreft, tarmkreft, FLT 3 genmutasjons-positivt tilbakefall / refraktær akutt myeloide leukemi 1. Fase IIIB eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft med T 790 M-mutasjon negativ etter EGFR TKI-behandling.

AL-2846: Utviklet av Ed Cheng Ningxin og Zhengda Tianqing, for tiden i klinisk fase II, brukt til å behandle ikke-småcellet lungekreft.

Glumetinib: Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences og Shanghai Lvgu Pharmaceutical Co., Ltd. sendte inn en klinisk forsøkssøknad (Chemical Category 1) til China Food and Drug Administration, for tiden i klinisk fase II-undersøkelse for behandling av lungekreft som ikke er små celler

Det tredje echelon: 10 medisiner som er undersøkt i klinisk fase I, nemlig QBH-196, Kanitinib (Boxitinib), Boxitinib Hydrochloride (CM), CM-118, GST-HG 161, HS-10241, HQP 8361 (kaitai ketonamin), LMV-12 (HE 003), SPH 3348, SHR-A 1403.

SHR-A 1403: SHR-A 1403 utviklet av Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. er en humanisert anti-hepatocytt vekstfaktor reseptor (HGFR / c-Met) monoklonalt antistoff dannet ved kjemisk kobling av mikrotubulehemmere. Konjugatet kan binde c-Met på overflaten av tumorcellen, endocytose antistoff-medikamentkonjugatet i tumorcellen og frigjøre det lille molekyltoksinet etter at lysosomet bryter ned, noe som kan drepe tumorcellen. I februar 2019 begynte den kliniske fase I-studien (NCT 03856541) hos pasienter med avanserte solide svulster i Kina.

HS-10241: en c-Met-hemmer utviklet av Jiangsu Howson. Det er for tiden i klinisk fase I i Kina og brukes til å behandle avanserte solide svulster (leverkreft, lungekreft og magekreft).