FcRn -antagonisten efgartigimod er under vurdering i EU, og Zai Lab introduserte den for Kina!

Zai Lab partner argenx kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) har godtatt en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for efgartigimod, en FcRn -antagonist for behandling av systemisk myasthenia gravis (gMG). EMA har startet en formell gjennomgangsprosess og forventes å ta en avgjørelse i midten av 2022. For tiden er efgartigimod&#s behandling av gMG også under vurdering av den amerikanske FDA, og måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) er 17. desember 2021. Tidligere i år sendte argenza også inn en søknad om efgartigimod for å behandle gMG til Pharmaceuticals and Medical Devices Agency of Japan (PMDA).

Myasthenia gravis (MG) er en nevromuskulær sykdom som formidles av patogen IgG og alvorlig påvirker livskvaliteten. Symptomene på sykdommen og bivirkningene av dagens behandling kan forårsake betydelig skade på pasientenes liv. MG kan ha en ødeleggende effekt på pasientens&liv og uavhengighet, og kan påvirke evnen til å svelge, snakke, gå og til og med puste. I tillegg opplever hver pasient MG annerledes, noe som gjør sykdomsbehandling uforutsigbar.

Hvis det blir godkjent, vil efgartigimod bli den første og eneste FcRn-antagonisten som mottar regulatorisk godkjenning og vil bringe en første av sitt slag målrettet terapi til gMG-pasienter. Resultatene fra den sentrale fase 3 ADAPT -studien viste at behandling med efgartigimod kan forbedre styrken og livskvaliteten til pasienter med gMG betydelig. Spesielt har de fleste pasienter behandlet med efgartigimod observert klinisk signifikante forbedringer i løpet av de første 2 ukene av administrasjonen. Disse resultatene har viktige implikasjoner for MG -samfunnet.

Den regulatoriske anvendelsen av efgartigimod for behandling av gMG er basert på resultatene av den sentrale fase 3 ADAPT -studien. De relevante dataene ble publisert i The Lancet Neurology i juni i år. Tittelen på artikkelen er: Sikkerhet, effekt og toleranse for efgartigimod hos pasienter med generalisert myasthenia gravis (ADAPT): en multisenter, randomisert, placebokontrollert, fase 3-studie.

Resultatene viste at ADAPT-studien nådde det primære endepunktet: hos pasienter med acetylkolinreseptorantistoff-positiv (AChR Ab +) gMG, i henhold til myasthenia gravis-aktivitet i dagliglivet (MG-ADL), sammenlignet med placebo gruppen, efgartigimod -behandlingsgruppen hadde flere En høy andel av pasientene var respondenter (67,7% mot 29,7%; p< 0,0001).="" respondentene="" ble="" definert="" som="" å="" ha="" en="" forbedring="" på="" minst="" 2="" poeng="" i="" mg-adl-poengsummen="" i="" 4="" uker="" på="" rad="" eller="" lenger.="" i="" tillegg="" oppnådde="" 40%="" av="" pasientene="" i="" efgartigimod-behandlingsgruppen="" minimalt="" symptomuttrykk="" (definert="" som="" en="" mg-adl-score="" på="" 0="" [asymptomatisk]="" eller="" 1),="" mens="" andelen="" pasienter="" i="" placebogruppen="" som="" oppnådde="" dette="" målet="" var="" bare="" 11,1%.="" blant="" achr-ab="" +="" respondentene="" hadde="" 84,1%="" av="" pasientene="" en="" klinisk="" signifikant="" forbedring="" i="" mg-adl-score="" i="" løpet="" av="" de="" to="" første="" ukene="" av="" behandlingen.="" i="" denne="" studien="" var="" sikkerheten="" til="" efgartigimod="" sammenlignbar="" med="">

Etter å ha fullført ADAPT-studien, gikk 90% av pasientene inn i ADAPT plus-studien, en åpen forlengelsesstudie som varte i 3 år for å evaluere langsiktig sikkerhet og toleranse for efgartigmod. I ADAPT og ADAPT plus fikk minst 118 pasienter efgartigmod behandling i 12 måneder eller lenger.

efgartigimod virkningsmekanisme

Efgartigimod er et antistoffragment under utvikling, designet for å redusere patogene immunoglobulin G (IgG) antistoffer og blokkere IgG sirkulasjon. Efgartigimod kan binde seg til FcRn, som er mye uttrykt i hele kroppen og spiller en sentral rolle i å forhindre nedbrytning av IgG -antistoffer. Blokkering av FcRn kan redusere ekspresjonsnivået til IgG -antistoffer og kan behandle autoimmune sykdommer som er kjent for å være drevet av patogene IgG -antistoffer, inkludert: myasthenia gravis (MG), en kronisk sykdom som forårsaker muskelsvakhet; pemphigus vulgaris (PV), en kronisk hudsykdom preget av alvorlig blemmer i huden; immun trombocytopeni (ITP), en kronisk sykdom som manifesteres av ekkymose og blødning; kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati (CIDP)), en sykdom der skader på nervesystemet forårsaker bevegelsesforstyrrelser.

6. januar 2021 kunngjorde Zai Lab og argenx at de to partene har nådd et eksklusivt autorisert samarbeid, og Zai Lab vil være ansvarlig for å fremme utviklingen og kommersialiseringen av efgartigimod i Stor -Kina (inkludert Kina, Hong Kong, Taiwan og Macau) ).

Dr. Ren Hairui, overlege innen autoimmunitet og infeksjon mot Zai Lab, sa: Det er for tiden rundt 200 000 pasienter med myasthenia gravis i Kina. De eksisterende behandlingsalternativene er svært begrensede, og det er store udekkede kliniske behov. Basert på eksisterende data fra efgartigimod, forventes dette produktet å endre nåværende status for behandling av systemisk myasthenia gravis og andre alvorlige autoimmune sykdommer etter godkjenning.

I henhold til vilkårene i avtalen vil Zai Lab få eneretten til å utvikle og kommersialisere efgartigimod i Stor -Kina. Zai Lab vil være ansvarlig for den globale registreringen av klinisk forskning og utvikling av efgartigimod for flere indikasjoner i Kina. I tillegg vil Zai Lab også være ansvarlig for å starte fase 2 -bekreftende studier for flere nye indikasjoner i Stor -Kina for å fremskynde utviklingen av flere autoimmune indikasjoner for efgartigimod på global skala.