Ny TCR -terapi tebentafusp: behandling av uvealt melanom (UM) har en betydelig effekt

Immunocore var banebrytende for utviklingen av en ny type T -celle reseptor (TCR) bispesifikk immunterapi for behandling av ulike sykdommer, inkludert kreft, smittsomme sykdommer og autoimmune sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at både myndighetene i USA og EU har godtatt søknader om behandling av HLA-A*02: 01 positivt metastatisk uvealt melanom (mUM) hos voksne pasienter med TCR-terapien tebentafusp (IMCgp100) under utvikling.

Nærmere bestemt har US Food and Drug Administration (FDA) godtatt tebentafusp&s Biological Products License (BLA) og gitt prioritert gjennomgang. Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) har en tiltaksdato 23. februar 2022. BLA vil bli gjennomgått under pilotprosjektet onkologi (RTOR) i sanntid. European Medicines Agency (EMA) har godtatt søknaden om markedsføringstillatelse (MAA) for tebentafusp og vil gjennomgå den gjennom en akselerert evalueringsprosess.

Metastatisk uveal melanom (mUM) er en svært aggressiv sykdom med lav overlevelsesrate. Det er foreløpig ingen effektiv standardbehandling. Prognosen for pasienter med mamma er veldig dårlig, og situasjonen har ikke endret seg nevneverdig på flere tiår. Hvis den er godkjent, vil tebentafusp bli den første nye terapien som signifikant forbedrer total overlevelse (OS) ved behandling av mamma på 40 år.

Tebentafusp er en ny type bispesifikt protein, som dannes ved sammensmelting av løselig TCR og anti-CD3 immuneffektordomene. Tebentafusp er designet for å spesifikt målrette mot gp100, et avstamningsantigen uttrykt i melanocytter og melanom. Tebentafusp er det første molekylet som er utviklet ved hjelp av Immucore&#s ImmTAC -teknologiplattform, designet for å omdirigere og aktivere T -celler for å gjenkjenne og drepe tumorceller. Tidligere har tebentafusp fått gjennombruddsmedisinsk betegnelse (BTD), Fast Track -betegnelse (FTD) og foreldreløs legemiddelbetegnelse (ODD) for behandling av metastatisk uveal melanom (mUM) av den amerikanske FDA, og har blitt tildelt Early Drug Acquisition Program (EAMS) i Storbritannia) ble tildelt Breakthrough Innovative Drug Qualification (PIM).

Det forskriftsmessige dokumentet for tebentafusp er basert på robuste effektdata fra den randomiserte fase 3-kliniske studien av IMCgp100-202 (NCT03070392). Studien ble utført på tidligere ubehandlede (naive) pasienter med mamma og evaluerte effekten og sikkerheten til tebentafusp som monoterapi. Totalt 378 pasienter ble tilfeldig tildelt tebentafusp (studiegruppe) eller behandlingsalternativet valgt av etterforskeren (kontrollgruppen) i et forhold på 2: 1. I studien valgte forskerne behandlingsalternativer inkludert: dacarbazine, anti-CTLA-4 terapi Yervoy (ipilimumab, ipilimumab), anti-PD-1 behandling Keytruda (generisk navn: pembrolizumab, Pa Bolizumab). Studiens primære endepunkt er total overlevelse (OS).

I den endelige forsøksanalysen nådde studien det primære effektpunktet: Sammenlignet med behandlingsplanen som ble valgt av etterforskeren (82% Keytruda, 12% Yervoy, 6% Dacarbazine), viser tebentafusp monoterapi klinisk og statistisk en betydelig overlevelsesfordel: signifikant forlenget total overlevelse (OS) og reduserte risikoen for død med 49% (HR=0,51 [95% KI: 0,37-0,71]; p< 0,0001).="" den="" 1-årige="" overlevelsesraten="" i="" tebentafusp-behandlingsgruppen="" var="" 73,2%,="" mens="" forskerens="" valgte="" behandlingsgruppe="" var="" 58,5%.="" i="" tillegg,="" sammenlignet="" med="" dietten="" valgt="" av="" etterforskeren,="" reduserte="" tebentafusp="" -behandlingen="" signifikant="" risikoen="" for="" sykdomsprogresjon="" eller="" død="" (pfs)="" med="" 27%="" (hr="0,73)." i="" denne="" studien="" var="" behandlingsrelaterte="" bivirkninger="" kontrollerbare="" og="" i="" samsvar="" med="" den="" foreslåtte="">

Det er verdt å nevne at dette er den første fase 3 -kliniske studien med positive resultater for enhver TCR -behandling, og den første positive fase 3 -kliniske studien av en bispesifikk terapi ved solide svulster. Tebentafusp er den første terapien som har vist seg å forbedre den generelle overlevelsen til pasienter med mamma betydelig, og har potensial til å gi meningsfulle terapeutiske forskjeller i behandlingen av mamma.