Tavneos: den første orale selektive komplement C5a-reseptorhemmeren for å behandle ANCA-relatert vaskulitt!

ChemoCentryx annonserte nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent Tavneos (avacopan), en oral selektiv komplement 5a-reseptor (C5aR) hemmer, som et hjelpemiddel i kombinasjon med standardbehandlinger. For voksne pasienter til behandling av alvorlig aktive anti-nøytrofile cytoplasmatiske antistoffer (ANCA) relatert vaskulitt, spesielt: granulomatøs polyangiitt (GPA) og mikroskopisk polyangiitt (MPA) . GPA og MPA er de to hovedtypene av ANCA-vaskulitt.

ANCA-vaskulitt er en sjelden og alvorlig systemisk autoimmun sykdom. Overdreven aktivering av komplementsystemet aktiverer ytterligere nøytrofiler, noe som fører til betennelse og til slutt ødelegger små blodårer. Sykdommen kan forårsake organskader og svikt. Nyren er hovedmålorganet, og det er ofte dødelig hvis det ikke behandles.

Det er verdt å nevne at Tavneos er den første orale komplement 5a-reseptor (C5aR)-hemmeren godkjent av US FDA og det første stoffet godkjent for behandling av ANCA-relatert vaskulitt på ti år.

Avacopan kjemisk struktur

ANCA-assosiert vaskulitt er en ødeleggende sykdom, og dagens behandlinger fører ofte til alvorlige eller til og med dødelige bivirkninger og reduserer livreddende behandlinger. Godkjenningen av Tavneos på markedet vil gi et sårt tiltrengt nytt behandlingsalternativ og gi en lysere fremtid for pasientene.

FDA-godkjenningen av Tavneos er basert på data fra den globale pivotale fase 3 ADVOCATE kliniske studien. Studien nådde det primære endepunktet for sykdomsremisjon ved uke 26 og vedvarende remisjon ved uke 52.

Dataene viste at i henhold til Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS)-evalueringen, sammenlignet med prednisonbehandlingsgruppen, hadde avacopan-behandlingsgruppen en statistisk fordel i sykdomsremisjon ved uke 26 og vedvarende remisjon ved uke 52. I denne studien, sammenlignet med prednisonbehandlingsgruppen, glukokortikoidtoksisiteten til avacopan-behandlingsgruppen ble betydelig redusert, nyrefunksjonen ble sterkt forbedret, og de helserelaterte livskvalitetsindikatorene ble også sterkt forbedret.

Avacopan (CCX168) virkningsmekanisme

Avacopan er et oralt lite molekyl og en selektiv hemmer av komplement C5a reseptor C5aR1. Ved nøyaktig å blokkere reseptorene for det pro-inflammatoriske komplementsystemfragmentet C5a (C5aR) som finnes på overflaten av destruktive inflammatoriske celler som nøytrofiler, kan avacopan forhindre disse cellenes evne til å skade C5a-aktivering, som er ANCA-blodkar. De drivende faktorene av betennelse. Avacopan-behandling er utviklet for å effektivt kontrollere den inflammatoriske vaskulittprosessen, forhindre tilbakefall og redusere risikoen for behandlingsrelatert skade. I tillegg hemmer avacopan bare selektivt C5aR1 for å la C5a I-banen fungere normalt gjennom C5L2-reseptoren.

ChemoCentryx er ansvarlig for oppdagelsen og utviklingen av avacopan, og har rett til å kommersialisere stoffet i USA. Gjennom nyrehelsealliansen oppnådd med ChemoCentryx, har Vifor Pharma oppnådd enerett til å kommersialisere avacopan i markeder utenfor USA.

I tillegg til USA har avacopan også blitt godkjent i Japan for å behandle MPA og GPA (de to hovedtypene av ANCA-relatert vaskulitt). I tillegg blir avacopan også gjennomgått av European Medicines Agency (EMA) og forventes å bli godkjent innen utgangen av 2021.

For tiden utvikler ChemiCentryx også avacopan for å behandle pasienter med C3 glomerulær sykdom (C3G) og hidradenitis suppurativa (HS). Tidligere har det amerikanske FDA gitt avacopan betegnelsen orphan drug for behandling av ANCA-relatert vaskulitt, C3G og atypisk hemolytisk uremisk syndrom (aHUS). I EU har EMA gitt avacopan betegnelsen orphan drug for behandling av C3G og 2 typer ANCA-vaskulitt (GPA og MPA).