Målretting mot CCR 5 for å behandle ny coronavirus lungebetennelse (COVID-19)! CytoDyns nye monoklonale antistoff leronlimab søkte om et klinisk fase II-forsøk!

CytoDyn er et sent-stadium bioteknologibedrift innen klinisk teknologi med fokus på utvikling av en ny humanisert CCR 5 antagonist leronlimab (PRO 140) for flere indikasjoner på behandlingen. Nylig kunngjorde selskapet at det har sendt inn en søknad om en ny medisinsk klinisk studie (IND) til US Food and Drug Administration (FDA) for å gjennomføre en fase II klinisk studie for å evaluere leronlimab-behandling for ny coronavirus lungebetennelse på grunn av infeksjon {{ 3}}) Pasienter med luftveiskomplikasjoner.

Ny coronavirus (SARS-CoV-2) infeksjon kan raskt utvikle seg til alvorlig lungebetennelse, og til og med dødsfall på grunn av hyperaktiv immunfunksjon inkludert akutt luftveis distress syndrom (ARDS). Den kliniske fase II-studien som ble brukt på denne applikasjonen er hovedsakelig for voksne pasienter med milde til moderate luftveissykdommer etter SARS-CoV-2-infeksjon. CytoDyn forhandler om å fremskynde etableringen av behandlingsklinikker i New York og San Francisco.

Dette er en enarmet, åpen etikett, multisenter fase II-studie designet for å evaluere sikkerheten og behandlingen av leronlimab hos pasienter med milde til moderate symptomer på luftveissykdom forårsaket av ny coronavirus (SARS-CoV-2) infeksjon. I studien ble leronlimab injisert med 700 mg subkutant hver uke. Studien inkluderte tre stadier: screeningsperiode, behandlingsperiode og oppfølgingsperiode.

IncellDX administrerende direktør og CytoDyn konsulent Bruce Patterson, MD, forklarte: 0010010 quot; leronlimab hemmer migrasjonen av regulerende T-celler (Treg) til det inflammatoriske området. Treg kan undertrykke den medfødte immunresponsen mot patogener. Det viktigste er migrering av makrofager. Og frigjøring av inflammatoriske cytokiner (cytokin storm) inkludert tumor nekrose faktor (TNF) og interleukin-6 er årsaken til alvorlig lungeskade hos noen pasienter. Kombinasjonen av leronlimab og CCR 5 kan endre migrasjonen av makrofager og cytokinproduksjon. Oppsummert kan de ovennevnte effektene av leronlimab redusere sykeligheten og dødeligheten av COVID-19 i moderate til alvorlige tilfeller. IncellDX har utviklet et sett med diagnostiske metoder for å overvåke immunsystemet til leronlimab på disse kritisk syke pasientens påvirkninger. 0010010 quot;

Dr. Nader Pourhassan, president og administrerende direktør i CytoDyn, sa: 0010010 quot; Coronavirus-død er relatert til pasientens 0010010 # 39 immunforsvar, som gir en inflammatorisk respons på virus som forårsaker akutt luftveis distress syndrom (ARDS). For ARDS påvirkes hele lungen Impact, mens lungebetennelse vanligvis bare rammer en del av lungene. Forskerne våre mener at dataene våre om kreftpasienter antyder at rollen som leronlimab i å blokkere dendritter og makrofager viser at leronlimab kan modulere den inflammatoriske responsen for å være mer effektiv. Gi effektorfunksjon. I våre kliniske studier, totalt mer enn 840 pasienter, fikk leronlimab-behandling, tror vi at leronlimab kan redusere betennelsen som forårsaker ARDS, noe som kan redusere sykeligheten og dødeligheten hos pasienter med koronavirus. Hvis vi kan Det er vist en lignende respons i den nåværende fase II-studien, så leronlimab kan ha en sterk innvirkning på å forbedre prognosen for pasienter med koronavirus. Med leronlimab gitt av FDA som en hurtig-kvalifisering for behandling av HIV og trippel negativ brystkreft (mTNBC), vi Starten av denne studien akselereres til Det nye koronaviruset må raskt spre problemet og er ivrige etter å teste dette beviset av konsept i kliniske studier, som leronlimab som en potensiell behandling for koronavirus. 0010010 quot;

leronlimab (PRO 140) er et humanisert IgG 4 monoklonalt antistoff som kan målrette mot kjemokinreseptor 5 (CCR 5), som er en cellulær reseptor som brukes i HIV-infeksjon , tumormetastase og andre immunmedierte sykdommer (inkludert NASH) spiller flere roller. (Merk: For Leronlimab (PRO 140) kliniske utviklingsprosjekter, fremtidsutsikter, viktige milepæler i behandlingen av HIV og kreft, klikk på CytoDyn 0010010 # 39; s januar {{8} } investor statement: Investor Presentasjon)

(1) Behandling av HIV / AIDS: Leronlimab tilhører en ny type terapi kalt virale inngangshemmere, som kan maskere CCR 5 og beskytte disse cellene mot virusinfeksjon ved å blokkere hoved-HIV (R { {2}}) undertype fra å legge inn sunne T-celler. Samtidig ser det ikke ut som at leronlimab forstyrrer den normale funksjonen til CCR 5 i å formidle immunresponser. Data fra 9 kliniske studier som er fullført med mer enn 800 personer, viser at leronlimab betydelig kan redusere eller kontrollere HIV-viral belastning av pasienter i hver studie. En fase IIb-studie viste at leronlimab monoterapi kan forhindre rømming av HIV-virus, og noen pasienter som fikk leronlimab hadde en viral undertrykkelsestid på mer enn 4 år. I USA har FDA gitt leronlimab en kvalifisering for å behandle HIV-infeksjon.

CytoDyn har fullført en nøkkel fase III-studie av leronlimab kombinert med standard antiretroviral terapi for HIV-infiserte pasienter som tidligere har blitt behandlet, og sender for tiden en kombinasjonsbehandling biologisk produktlisenssøknad (BLA) til det amerikanske FDA. Selskapet gjennomfører også en fase III-studie, og bruker leronlimab som en ukentlig monoterapi for behandling av HIV-infiserte pasienter. Sammenlignet med de for øyeblikket brukte HIV-medisinene, ser leronlimab ut til å være et kraftig antiviralt medikament med færre potensielle bivirkninger og en lavere administrasjonsfrekvens.

(2) Behandling av kreft: Studier har vist at CCR 5 spiller en sentral rolle i tumorinvasjon og metastase. I noen kreftformer er økt CCR 5 -uttrykk en indikator på sykdomsstatus. Publiserte studier har vist at i laboratorie- og dyremodeller kan blokkering av CCR 5 redusere tumormetastase av aggressiv bryst- og prostatakreft. I xenograftmodellen fra musen reduserte leronlimab metastasen til humane brystkreftceller med mer enn 98%.

Cytodyn gjennomfører for tiden en fase Ib / II human klinisk studie av metastatisk trippelnegativ brystkreft (mTNBC). I mai 2019 innvilget det amerikanske FDA leronlimab hurtigløpskvalifisering for mTNBC. Selskapet forsker også på ytterligere forskning på leronlimab i kreft og NASH, og planlegger å gjennomføre ytterligere kliniske studier i ettertid.

(3) Når det gjelder immunsignaltransduksjon: CCR 5 reseptorer spiller også en sentral rolle i å modulere overføringen av immunceller til betennelsesstedet, noe som er essensielt for utvikling av akutt transplantat versus -host sykdom (aGVHD) og andre inflammatoriske sykdommer. Kliniske studier har vist at bruk av kjemiske hemmere for å blokkere CCR 5 kan redusere den kliniske effekten av aGvHD uten vesentlig innvirkning på implantasjonen av transplanterte benmargsstamceller.

For øyeblikket gjennomfører CytoDyn en klinisk fase II-studie av leronlimab, som videre støtter ideen om at CCR 5 reseptor implantert på celler er essensiell for utvikling av aGvHD, og ​​å blokkere reseptoren fra å gjenkjenne spesifikke immunsignaleringsmolekyler lettelse En gjennomførbar metode for aGvHD. I USA har FDA gitt leronlimab-legemiddelkvalifisering for å forhindre GvHD.