Takeda mobocertinib får prioritert anmeldelse av amerikanske FDA

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en ny legemiddelapplikasjon (NDA) for det orale målrettede kreftmedisinet mobocertinib (TAK-788) og gitt prioritert gjennomgang, stoffet som brukes til å behandle tidligere mottatt Medikamenter overplatinum brukes til å behandle sykdommens fremgang, og det er bekreftet at FDA-godkjent påvisningsmetode er en epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) exon 20 insertionsmutasjon (EGFRex20ins +) voksen pasient med metastatisk ikke-liten celle lungekreft (mNSCLC). FDA har utpekt NDAs" Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) måldato 26. oktober 2021.

mobocertinib er den første orale behandlingen som spesifikt retter seg mot innsettingsmutasjoner i ekson 20 av EGFR. Foreløpig har mNSCLC-pasienter med EGFR exon 20-innsettingsmutasjoner ingen godkjente målrettede terapier, og dagens behandlingsalternativer gir begrensede fordeler. mobocertinib er en liten molekyl tyrosinkinaseinhibitor (TKI) designet for å målrette selektivt mot EGFR og humant EGFR 2 (HER2) exon 20-innsettingsmutasjoner. Det er spesielt verdt å nevne at i USA og Kina har mobocertinib fått en banebrytende legemiddelkvalifisering for behandling av EGFR exon 20 inserjonsmutasjon mNSCLC.

mobocertinib NDA sendes inn under FDAs&# 39 s akselererte godkjenningsprosjekt, og gjennomgangen vil bli utført under Orbis-prosjektet (refererer til samtidig godkjenning av flere reguleringsbyråer). Orbis er et initiativ initiert av FDA' s Oncology Center of Excellence (OCE) for å gi et rammeverk for samarbeid mellom internasjonale reguleringsbyråer som er involvert i prosjektet for å sende inn og gjennomgå onkologiske legemidler samtidig. Takeda har etablert et utvidet tilgangsprogram (EAP) (NCT04535557) som gjør det mulig for kvalifiserte pasienter i USA å motta mobocertinib-behandling i løpet av gjennomgangsperioden for mobocertinib NDA.

Christopher Arendt, regional direktør for onkologisk terapi i Takeda, sa: “Pasienter med EGFR exon 20 insertionsmutasjonspositiv mNSCLC står overfor betydelige utfordringer fordi dagens behandlingsalternativer har begrensede fordeler, noe som resulterer i dårlige overlevelsesresultater. Vi er veldig glade for å gå videre. Gi mobocertinib som en effektiv oral terapi for EGFR exon 20-innsettingsmutasjonspositive mNSCLC-pasienter som tidligere har mottatt platinabasert cellegift, og ser frem til å fortsette dialogen med regulatoriske myndigheter i USA og verden."

mobocertinib NDA er basert på resultatene av en fase 1/2 klinisk studie. Studien er utført på pasienter med metastaserende ikke-småcellet lungekreft (mNSCLC) som tidligere har mottatt platinabaserte medisiner for behandling av sykdomsprogresjon og har EGFR Exon20-innsetting + mutasjoner (EGFR Exon20-innsetting {{7}) }). Effektiviteten og sikkerheten til mobocertinib blir evaluert.

I slutten av januar i år kunngjorde Takeda de siste resultatene av studien i form av en muntlig rapport på nettmøtet til den 21. verdens lungekreftkonferanse (WCLC) som ble arrangert av International Association for Lung Cancer Research i 2020. Data viser at mobocertinib viser klinisk signifikant antitumoreffekt: (1) Den objektive responsraten (ORR) evaluert og bekreftet av forskeren var 35% (40/114; 95% KI: 26-45), som ble godkjent av uavhengig vurderingskomité (IRC) ORR bekreftet av evalueringen var 28% (32/114; 95% KI: 20-37). (2) Mobocertinib-behandling viste varig remisjon. Median remisjonsvarighet (DOR) vurdert av IRC var 17,5 måneder (95% KI: 7,4-20,3). (3) Median progresjonsfri overlevelse (PFS) bekreftet ved IRC-vurdering var 7,3 måneder (95% KI: 5,5-9,2), og sykdomskontrollrate (DCR) var 78% (89/114; 95% KI: 69 - 85).

I løpet av studien var den observerte sikkerhetsstatusen kontrollerbar. Fra datakuttet i mai 2020 var de vanligste behandlingsrelaterte bivirkningene (TRAE; ≥20%) hos pasienter forbehandlet med platinamedisiner diaré (90%), utslett (45%), paronychia (34%) og kvalme (32%), tap av appetitt (32%), tørr hud (30%) og oppkast (30%). Grad ≥3 TRAE (≥5%) inkludert diaré (21%). Nitten pasienter (17%) avsluttet legemidlet på grunn av bivirkninger, den vanligste var diaré (4%) og kvalme (4%). Sikkerhetsstatusen for datakuttet i november 2020 er i samsvar med sikkerhetsstatusen for datakuttet i mai 2020.

Den kjemiske strukturen til mobocertinib (bildekilde: medchemexpress.cn)

Lungekreft er den viktigste årsaken til kreftdødsfall over hele verden, og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) er den vanligste typen lungekreft, og står for omtrent 85% av lungekrefttilfellene. Pasienter med EGFR exon 20-innføringsmutasjoner utgjør bare 1-2% av NSCLC-pasientene, og deres prognose er dårligere enn andre EGFR-mutasjoner. Det er foreløpig ingen behandling for exon 20 mutasjoner. For tiden tilgjengelige EGFR-TKI- og cellegiftpar Fordelene for slike pasienter er begrensede.

mobocertinib er en potent tyrosinkinaseinhibitor (TKI) med lite molekyl, spesielt designet for å selektivt målrette EGFR- og HER2-exon 20-innsettingsmutasjoner. I 2019 tildelte den amerikanske FDA mobocertinib foreldreløs legemiddelbetegnelse (ODD) for behandling av lungekreftpasienter med HER2-mutasjoner eller EGFR-mutasjoner (inkludert exon 20-mutasjoner). I april 2020 ga den amerikanske FDA mobocertinib banebrytende legemiddelbetegnelse for behandling av metastaserende ikke-små celler som bærer epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) exon 20 innsettingsmutasjoner under eller etter platinholdig cellegift. Pasienter med lungekreft (NSCLC). I oktober 2020 ble mobocertinib tildelt Breakthrough Drug Designation (BTD) for samme indikasjon av Center for Drug Evaluation (CDE) fra National Medical Products Administration (NMPA) i Kina.

Det er verdt å nevne at Johnson& i desember 2020; Johnson sendte inn en markedsføringssøknad for det monoklonale antistoff-medikamentet amivantamab (JNJ-61186372, JNJ-6372) til det amerikanske FDA og EU for behandling av sykdomsprogresjon og EGFR etter svikt i platinholdig cellegift. Pasienter med metastaserende ikke-småcellet lungekreft (mNSCLC) med en positiv mutasjon i exon 20-innføring (EGFRex20ins +).

Det er verdt å nevne at dette markerer den første regulatoriske søknaden som ble levert inn av EU og USA for behandling av NSCLC-pasienter med EGFR exon 20-innføringsmutasjoner. Hvis godkjent, vil amivantamab bli den første behandlingen spesifikt rettet mot EGFR exon 20 innsettingsmutasjon NSCLC.

Amivantamab er et fullt humant bispesifikt antistoff under EGFR-mesenkymal epidermal transformasjonsfaktor (MET) under utvikling. Den har immuncellemålrettet aktivitet og retter seg mot svulster som bærer aktiverte og medikamentresistente EGFR- og MET-mutasjoner og amplifikasjoner. Produksjonen og utviklingen av amivantamab følger lisensavtalen signert av Janssen Biotechnology og Genmab for å bruke DuoBody-teknologiplattformen.

amivantamab' s regulatoriske anvendelse er basert på resultatene av fase I CHRYSALIS-studien (NCT02609776). Data viser at amivantamab-behandling viste pasienter med avansert NSCLC med EGFR exon 20-mutasjoner, varig remisjon: (1) Blant alle pasienter som kunne evalueres, var den totale responsraten (ORR) 36%, og medianresponsen fortsatte Tiden (DOR) var 10 måneder, og den kliniske nyttefrekvensen (≥ partiell remisjon [PR] + sykdomsstabilitet ≥12 uker) var 67%; (2) Blant evaluerbare pasienter som tidligere hadde fått platinholdig cellegift, var ORR 41%, median DOR var 7 måneder og den kliniske nytteverdien var 72%.

Basert på ORR- og DOR-dataene fra CHRYSALIS-studien, i mars 2020, ga det amerikanske FDA amivantamab banebrytende legemiddelbetegnelse (BTD) for behandling av pasienter med metastatisk NSCLC som har gjennomgått platininneholdende cellegift og har en positiv EGFR-exon 20-innsetting mutasjon.