Sanofis orale SERD-legemiddel amcenestrant kombinert med Ibrance (palbociclib) har en sterk effekt i behandlingen av ER +/HER2-brystkreft!

Sanofi kunngjorde nylig data fra den åpne fase 1 AMEERA-1-studien som evaluerte oral selektiv østrogenreseptorforringelse (SERD) amcenestrant ved behandling av brystkreft. I en samlet analyse var amcenestrant kombinert med det målrettede anticancer-medikamentet CDK4/6-hemmer Ibrance (generisk navn: palbociclib) østrogenreseptorpositiv (ER+)/human epidermal vekstfaktorreseptor 2 negativ (HER2-) metastatisk brystkreft (MBC) viste oppmuntrende anti-tumoraktivitet hos postmenopausale kvinnelige pasienter: den objektive responsraten (ORR) var 34%, den kliniske nytteraten (CBR) var 74%, og den generelle sikkerheten var god.

Amcenestrant er en oral SERD som kan antagonisere og forringe østrogenreseptoren (ER), og dermed hemme ER-signalveien. For tiden utvikles amcenestrant: som en andrelinje- eller tredjelinje monoterapi for ER +/HER2-MBC, kombinert med palbociclib for førstelinjebehandling av ER+/HER2-MBC, adjuvant behandling av tidlig brystkreft, og kombinert med palbociklib for førstelinjebehandling av ER+MBC.

Metastatisk brystkreft (MBC) refererer til brystkreft som har spredt seg fra brystet til en annen del av kroppen, for eksempel lever, hjerne, bein eller lunger. MBC kalles også stadium IV og er det mest avanserte stadiet av brystkreft. Omtrent 2 av 3 brystkrefttilfeller er hormonreseptorpositive (HR+), noe som betyr at kreften fremmes av østrogen eller progesteron. HR + brystkreft kan deles inn i østrogenreseptor positiv (ER +) og / eller progesteronreseptor positiv (PR +).

ER + brystkreft står for ca 75% av alle brystkreft og er for tiden den vanligste typen brystkreft diagnostisert. Den 5-årige relative overlevelsesraten for kvinnelige pasienter med fjern metastatisk brystkreft var 28,1%. Endokrine behandlinger er en av de første behandlingene for HR+MBC og regnes som standard omsorgsplan for førstelinjebehandling. Imidlertid er det fortsatt behov for nye behandlingsalternativer fordi legemiddelresistens ofte oppstår over tid, noe som begrenser effektiviteten av endokrine terapi for pasienter med metastatisk sykdom.

Dr. John Reed, Sanofis globale leder for FoU, sa: "Fase 3 AMEERA-5-studien er basert på lovende prekliniske og kliniske data, inkludert dataene som vil bli kunngjort på ASCO årsmøte, som utvider vår forpliktelse til amcenestrant. ER+/HER2-Brystkreft potensial beste oral endokrine ryggradsterapi (ryggradsterapi). ER + brystkreft er den vanligste typen brystkreft, og står for omtrent 75% av alle brystkreft som for tiden diagnostiseres, så flere behandlingsalternativer er nødvendig ."

Dr. Sarat Chandarlapaty, en medisinsk onkolog ved Memorial Sloan Kettering Cancer Center, sa: "Disse tidlige kliniske dataene viser at kombinasjonen av amcenestrant og palbociklib har oppnådd oppmuntrende anti-tumor aktivitet. Analysen viste også at det ikke er klinisk signifikant hjerte eller øye. Departementet fant at den samlede sikkerheten er forenlig med det vi har sett i enkeltagentbehandlingsmiljøet. ER+ metastatisk brystkreft har en klar etterspørsel etter nye behandlingsalternativer, så observasjonen av denne aktiviteten hos slike pasienter er veldig fascinerende Vær oppmerksom.

Den molekylære strukturen til amcenestrant (SAR439859) (bildekilde: medchemexpress.com)

AMEERA-1 er en åpen, første human fase 1/2 studie, som tar sikte på å evaluere amcenestrant som monoterapi og kombinert målrettet terapi for behandling av postmenopausale kvinner med ER +/HER2-MBC. Del A (doseeskalering) og del B (doseforlengelse) er utformet for å bestemme maksimal tolerert dose amcenestrant som monoterapi. Del C og del D evaluerer doseøkningen og doseforlengelsen av kombinasjonen av amcenestrant og palbociklib for å bestemme kombinasjonen Den anbefalte fase 2-dosen av medisinen, og dens sikkerhet er beskrevet. De viktigste effektmålene inkluderer bestemmelse av anti-tumoraktivitet gjennom objektiv responsrate (ORR) og klinisk nytterate (CBR) i henhold til RECIST v1.1-standarden, og den generelle sikkerhetsprofilen til amcenestrant som monoterapi og i kombinasjon med Ibrance. Kvalifiserte pasienter inkluderer kvinnelige pasienter hvis histologiske diagnostiserte brystadenokarsinom med lokalt avansert eller metastatisk ER+/HER2-sykdom og tidligere har fått endokrine terapier i minst 6 måneder, inkludert de som kom tilbake tidlig da adjuvant endokrine behandling ble startet for 24 måneder siden Pasienter, eller pasienter som tilbakefall innen 12 måneder etter ferdigstillelse av adjuvant endokrine terapi.

I denne foreløpige analysen ble amcenestrant administrert 200 mg (n = 9) og 400 mg (n = 6) en gang om dagen i dose-eskaleringskohorten (del C) og 200 mg en gang om dagen i doseutvidelseskohorten (del D, n = 30) Evaluering, alt kombinert med standard dose palbociclib. Kvalifiserte pasienter inkluderer ER +/HER2-MBC postmenopausale kvinner som har fått endokrine terapi i minst 6 måneder ved avansert sykdom eller har utviklet resistens mot adjuvant endokrine terapi.

I den samlede populasjonen (n=35) som fikk 200 mg dose amcenestrant én gang daglig og vurderte remisjon, objektiv responsrate (ORR) var 34 % (n=12/35; 90 %KI: 21,1-49,6), begge for bekreftet delvis remisjon (PR), var den kliniske nytteraten (CBR) ved 24 uker 74 % (n=26/35; 90 %KI: 59,4-85,9).

Kombinasjonsbehandlingen av amcenestrant og palbociklib i en dose på 200 mg en gang daglig viste god generell sikkerhet (n = 39), og de behandlingsrelaterte bivirkningene (TRAE) som tilskrives amcenestrant, var lik de hos monoterapipasienter. For alle klassehendelser hadde 72 % av pasientene ammcenestraes TRAE, 90 % av pasientene hadde palbociklib TRAE, 15 % og 46 % av pasientene hadde grad ≥3 amcenestrant TRAE og palbociklib TRAE. De vanligste ikke-hematologiske sykdommene inkluderer tretthet (18%) kvalme (18 %), både ≤ grad 2. Ingen klinisk signifikante hjerte- eller øyesikkerhetsfunn.