Vellykket fase 3-prosjekt av JAK-hemmer Ruxolitinib Cream

Incyte kunngjorde nylig de positive topplinjeresultatene av et viktig fase 3 TRuE-V klinisk studieprosjekt som evaluerte ruxolitinibkrem for behandling av vitiligo hos ungdom og voksne pasienter (alder ≥12 år). Ruxolitinib krem er en ikke-steroid, antiinflammatorisk, JAK-hemmer aktuell terapi. Resultatene fra TRuE-V-prosjektet viser at de to kliniske fase 3-studiene har nådd de primære og viktigste sekundære endepunktene: sammenlignet med hjelpekrem har ruxolitinib krem betydelig effekt i behandlingen av vitiligo, og har god sikkerhet.

Vitiligo er en kronisk autoimmun sykdom preget av depigmentering av huden, som er en hudsykdom forårsaket av tap av pigmentproduserende celler, melanocytter, som ofte påvirker skjønnhet. Vitiligo påvirker ca 0,5% -2,0% av verdens befolkning. Det er for tiden ingen legemiddelbehandling godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) eller European Medicines Agency (EMA) for behandling av vitiligo. Sykdommen kan oppstå i alle aldre, selv om mange mennesker med vitiligo vil oppleve innledende symptomer før 20 år.

Ifølge TRuE-V-prosjektdataene planlegger Incyte å sende inn en markedsføringssøknad for ruxolitinib krem for vitiligo i USA og EU i andre halvdel av 2021. Hvis godkjent, ruxolitinib krem vil være det første og eneste stoffet som brukes til å behandle vitiligo for repigmentering.

Ruxolitinib krem er Incytes patenterte formulering av selektiv Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) hemmer ruxolitinib, designet for aktuell anvendelse. Incyte har de globale rettighetene til å utvikle og kommersialisere ruxolitinib krem. For tiden er ruxolitinib krem i fase 3 klinisk utvikling: (1) for behandling av mild til moderat atopisk dermatitt (TRuE-AD-prosjekt); (2) for behandling av ungdom og voksen vitiligo (TRuE-V prosjekt) .

For behandling av atopisk dermatitt er TRuE-AD-prosjektet fullført i første halvår 2020. For tiden gjennomgår den amerikanske FDA en ny legemiddelsøknad (NDA) for ruxolitinib krem for behandling av atopisk dermatitt hos ungdom og voksne (≥12 år).

Når det gjelder behandling av vitiligo, viste de tidligere publiserte kliniske fase 2-studiedataene at sammenlignet med kjøretøykontrollgruppen (legemiddelfri krem) hadde pasienter i ruxolitinib krembehandlingsgruppen betydelig forbedret ansikts vitiligo alvorlighetsgrad indeks score og systemiske vitiligo hudlesjoner. Det er en betydelig forbedring i repigmentering.

TRuE-V-prosjektet omfatter to fase 3-studier, TRuE-V1 (NCT04052425) og TRuE-V2 (NCT04057573), som ble utført hos ungdom og voksne (≥12 år gammel) med vitiligo. Hver studie registrerte ca. 300 tilfeller av ikke-diagnostiserte tilfeller. For pasienter med ikke-segmental vitiligo (NSV) og depigmenterte områder er formålet å evaluere effekt og sikkerhet av ruxolitinib krem som monoterapi. I studien ble pasientene tilfeldig delt inn i 2 grupper og fikk 1,5% ruxolitinib krem to ganger om dagen (BID) eller kjøretøy kontroll krem BID for 24 uker med dobbeltblind behandling. Pasienter som fullførte baseline eksamen og 24th uke vurdering, inkludert de som fikk kjøretøyet kontroll krem i dobbel-blind perioden, gikk inn i ekspansjonsfasen og ble behandlet med 1,5% ruxolitinib krem BID i 28 uker.

Resultatene som ble kunngjort denne gangen viste at både TRuE-V1 og TRuE-V2 nådde det primære endepunktet (p<0.0001 in="" both="" studies):="" the="" data="" showed="" that="" at="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" vehicle="" control="" cream="" bid="" treatment="" group="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" 1.5%="" ruxolitinib="" cream="" bid="" treatment="" group="" achieved="" a="" facial="" vitiligo="" area="" score="" index="" (f-vasi)="" improvement="" of="" ≥75%="" from="" baseline="">

I tillegg nådde disse to studiene også viktige sekundære endepunkter, inkludert: den prosentvise forbedringen av F-VASI fra baseline ved uke 24, F-VASI50 (forbedring ≥50% fra baseline) ved uke 24 og F-VASI90 (sammenlignet med baseline). Andelen pasienter med en forbedring på ≥90 %) og en systemisk vitiligo regional scoreindeks (T-VASI) på ≥50% fra baseline (T-VASI50) nådde en Vitiligo Significance Scale (VNS) score på 4 (ikke så Andel pasienter med en score på 5 (ikke overbevisende) eller 5 (ikke overbevisende lenger), og pasientene rapporterer resultatene. Den totale effekten og sikkerheten til ruxolitinibkrem er i samsvar med de tidligere rapporterte fase 2-studiedataene, og ingen nye sikkerhetssignaler er observert. Den langsiktige effekten og sikkerheten til de to studiene vil fortsette som planlagt. De detaljerte dataene fra disse to studiene vil bli kunngjort på en vitenskapelig konferanse som skal holdes i andre halvdel av 2021.

Jim Lee, MD, visepresident for Incytes inflammasjons- og autoimmune gruppe, sa: "Dette er de første fase 3-dataene som viser betydelig forbedring i repigmentering av ansikts- og kroppshudlesjoner hos pasienter med vitiligo. Disse positive resultatene bekrefter bruken av ruxolitinib krem for pasienter med vitiligo. Potensialet for et meningsfullt behandlingsalternativ. Vi ser frem til å samarbeide med reguleringsorganer for å bringe dette sårt tiltrengte behandlingsalternativet til pasienter. Hvis godkjent, ruxolitinib krem vil være den første og eneste som brukes til å behandle vitiligo for hudskader Recoloring narkotika."

Dr. David Rosmarin, Avdeling for dermatologi, Tufts Medical Center, sa: "Vitiligo er en kronisk immunmediert hudsykdom som kan påvirke pasientens livskvalitet betydelig. Som kliniker gjennomgår jeg de foreløpige resultatene av TRuE-V-prosjektet og ruxolitinib. Potensialet for kremer som et aktuelt behandlingsalternativ for pasienter med vitiligo i fremtiden er veldig oppmuntret, fordi det for tiden er svært få behandlinger som effektivt og trygt kan løse hudskader og recolor.

Ruxolitinib er den aktive farmasøytiske ingrediensen i Incytes orale legemiddel Jakafi. Legemidlet er godkjent for 3 indikasjoner i USA: (1) Behandling av voksne pasienter med polycytemi (PV) som har utilstrekkelig eller intolerant respons på sulfhydryluria; (2) Behandling av middels og høyrisiko voksne pasienter med myelofibrose (MF), inkludert primær MF, post-PV MF, post-essensiell trombocytose MF; (3) behandling av steroid-ildfast akutt graft-versus-host sykdom (GVHD) pasienter. Blant dem ble den tredje indikasjonen godkjent av FDA i mai 2019, og det var det første stoffet som ble godkjent for behandling av denne indikasjonen. Jakafi selges av Incyte i USA, og Novartis selges under Jakavi-merkenavnet i markeder utenfor USA.

For tiden utvikler Concert også et ruxolitinib molekyl modifisert med deuterium kjemisk teknologi-CTP-543. I en klinisk fase II-studie har den vist sterk effekt ved behandling av alopecia areata. Alopecia areata er en autoimmun sykdom som forårsaker delvis eller fullstendig hårtap. Deuterium kjemisk modifikasjon av ruxolitinib kan endre sin menneskelige farmakokinetikk, og dermed forbedre bruken som en behandling for alopecia areata. I USA har FDA gitt CTP-543 fast track status for behandling av alopecia areata.