Novartis STAMP-hemmer asciminib Fase III-effekt beseirer Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis kunngjorde nylig at fase III ASCEMBL-studien som evaluerte det målrettede kreftmedikamentet asciminib (ABL001) for behandling av kronisk myelogen leukemi (CML) nådde det primære endepunktet for studien i hovedanalysen.

ASCEMBL er en multisenter, åpen, randomisert fase III-studie hos 234 pasienter som tidligere har fått to eller flere tyrosinkinasehemmere på ATP-bindingsstedet (TKI, slik som imatinib [imatinib], nilotinib [Nilotinib], dasatinib [Dasatinib ], radotinib [radotinib], ponatinib [Ponatinib]) Philadelphia kromosompositiv kronisk myelogen leukemi (Ph + CML-CP) pasienter. Det ble utført i Kina for å sammenligne effekten og sikkerheten til asciminib og Bosulif (bosutinib, Bosutinib, Pfizer-produkter).

Pasienter som ble registrert i studien mislyktes i den nylig brukte TKI-behandlingen (må oppfylle definisjonen av behandlingssvikt i 2013 ELN-retningslinjene) eller intoleranse (molekylindeks BCR-ABL1-forholdet på screeningstidspunktet for> 0,1% IS [International Standard Verdi]). I studien ble pasientene randomisert til å motta asciminib eller Bosulif oralt en gang daglig. Det primære endepunktet for studien var: den viktigste molekylære responsen (MMR) ved den 24. uken av behandlingen.

Resultatene viste at studien nådde sitt primære endepunkt på tidspunktet for hovedanalysen. Dataene viser at asciminib har en betydelig fordel i forhold til Bosulif når det gjelder hovedmolekylær reaksjonshastighet (MMR). Resultatene av studien vil bli sendt til en kommende medisinsk konferanse og vil bli delt med reguleringsbyråer.

John Tsai, MD, leder for global medisinutvikling og medisinsk sjef i Novartis, sa:" Vår evne til å bruke TKI til å behandle pasienter har for alltid endret omsorgen for CML. Men for mange pasienter er risikoen for sykdomsprogresjon en realitet, spesielt for de som pasienter som utvikler motstand mot sekvensiell TKI-behandling, eller de som ikke kan følge behandlingen på grunn av uutholdelige bivirkninger. Vi er veldig takknemlige for pasientene og forskerne som deltok i denne studien over hele verden. Disse asciminib-relaterte resultatene viser vårt engasjement for å ytterligere transformere behandlingen av CML, denne gangen gjennom STAMP-inhibering, ved hjelp av en naturlig reguleringsmekanisme for ABL-kinase."

Asciminib kjemisk struktur (bildekilde: medchemexpress.cn)

De siste årene har behandlingen av CML gjort fremskritt. Klinikere kan velge mellom noen få TKI-er når de behandler Ph {0}} CML-pasienter, inkludert Novartis's Gleevec (Gleevec, imatinib, imatinib) og Tasigna (nilotinib, Nilotinib). De fleste pasienter som får medisinering er fortsatt i live etter 10 år, men fortsatt i fare for sykdomsprogresjon.

Selv om pasienter som er motstandsdyktige mot den første behandlingen kan bytte til en annen TKI (dvs. sekvensiell TKI-terapi), retter mange godkjente terapier seg mot det samme ATP-bindingsstedet på ABL1-kinase. Likheten mellom disse terapiene betyr at mutasjoner i en region av kinasen kan gjøre mange legemidler ineffektive. Med andre ord kan sekvensiell TKI-behandling være assosiert med økt legemiddelresistens og intoleranse.

asciminib er en STAMP-hemmer, som tidligere har fått Fast Track Status (FTD) av det amerikanske FDA. Dette er et undersøkelsesmedisin som spesifikt retter seg mot myristoyllommen (STAMP) av BCR-ABL1-protein, som kan låse BCR-ABL1 i en inaktiv konformasjon.

Konkurransedyktige medisiner som for tiden er på markedet, kombineres med ATP-bindingsstedet til BCR-ABL1-proteinet. Asciminib fungerer ved å handle på en annen del av kinasen, ABL myristoyl-lommen. Som STAMP-hemmer har asciminib potensial til å løse TKI-motstand og intoleranse ved senere behandling av CML og forbedre pasientens prognose.

For tiden gjennomfører Novartis en rekke kliniske studier for å evaluere asciminib for CML-pasienter som har fått flere terapier, samt andre TKI-er for behandling av nylig diagnostiserte CML-pasienter.