Sør-Koreas SK Biopharmaceutical Xcopri (cenobamate) søkte om oppføring i EU for å behandle partielle anfall hos voksne!

SK Biopharmaceuticals kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) har akseptert Xcopri (cenobamate, tablett) markedsføringstillatelse (MAA), som er et antiepileptikum (AED) som brukes til å hjelpe til med behandling av fokale anfall hos voksne (delvis anfall) Epilepsi. I 2 godt kontrollerte kliniske studier reduserte Xcopri hyppigheten av fokale anfall betydelig sammenlignet med placebo, og opptil 20% av pasientene oppnådde null anfall i løpet av vedlikeholdsperioden.

I USA ble Xcopri godkjent i november 2019. Xcopri ble oppdaget og utviklet av SK Biopharmaceuticals og dets amerikanske datterselskap SK Life Sciences. Tidligere i 2019 signerte SK Biopharmaceutical en eksklusiv lisensavtale med Arvelle Therapeutics GmbH om å utvikle og kommersialisere legemidlet i Europa.

Xcopri MAA, basert på resultatene fra et globalt klinisk prøveprosjekt utført av SK Life Sciences. Prosjektet inkluderer to globale, randomiserte, dobbeltblinde, placebokontrollerte studier (Studie 013, Studie 017) og en stor, global, multisenter, åpen etikett sikkerhetsstudie, som melder seg mer enn 1900 voksne pasienter. Disse pasientene lider av ukontrollerte fokale anfall.

Studie 013 studie inkluderte en 6 ukers titreringsperiode og en 6 ukers vedlikeholdsperiode. Dataene viste at 200 mg / dag dose Xcopri reduserte median anfallsfrekvensen med 56%, mens placebogruppen reduserte med 22%; en etterfølgende analyse av vedlikeholdsperioden Det ble vist at 28% av pasientene i behandlingsgruppen Xcopri rapporterte null anfall, og 9% i placebogruppen. Studie 017 studie inkluderte en 6 ukers titreringsperiode og en 1 2 ukers vedlikeholdsperiode. Studien inkluderte 100 mg / dag, 200 mg / dag, og 400 mg / dag doser av Xcopri. Dataene viste at 3 doser av Xcopri reduserte median anfallsfrekvensen med 36 %, 55%, 55%, placebogruppen reduserte med 24%, dataene har statistisk signifikante forskjeller; i vedlikeholdsperioden rapporterte 4%, 11% og 21% av de tre dosegruppene null anfall, placebogruppe 1%.

Når det gjelder sikkerhet, inkluderer alvorlige reaksjoner relatert til Xcopri medikamentreaksjoner på eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), QT-forkortelse, selvmordsatferd og tanker, og bivirkninger på nervesystemet. De vanligste (GG gt; 10% og over placebo) behandlingsrelaterte bivirkninger assosiert med Xcopri inkluderte døsighet (søvnighet), svimmelhet, tretthet, diplopi (kikkertvisjon) og hodepine.

Molekylær struktur av cenobamat (Bildekilde: mechemexpress.cn)

I Europa har omtrent 6 millioner mennesker epilepsi, og omtrent 40% av voksne med fokale anfall fortsetter å ha anfall selv etter bruk av 2 AED-behandlinger, noe som understreker behovet for nye behandlingsalternativer . Anfall er vanligvis kortvarige unormale elektriske aktiviteter i hjernen, noe som kan føre til ukontrollerte bevegelser, unormal tenkning eller atferd og unormale følelser. Bevegelsen kan være intens, og pasienten kan miste bevisstheten. Fokale anfall starter i et begrenset område av hjernen.

Xcopri' s aktive farmasøytiske ingrediens er cenobamat, som er en natriumkanalblokkerer. For øyeblikket er den nøyaktige mekanismen som Xcopri utøver sin terapeutiske effekt uklar, men SK Biopharma mener at legemidlet reduserer repetitiv nevronal utslipp ved å hemme spenningsgated natriumstrøm, og at medikamentet også er en GABAA-ionkanal Positiv allosterisk regulator.

Xcopri forventes å være tilgjengelig i USA i andre kvartal 2020. Legemidlet har seks doseringsstyrker og administreres en gang daglig: 12. 5 mg, 2 5 mg, 50 mg, 100 mg, og {{ 6}} mg. Når det gjelder medisiner, bør Xcopri startes på 12. 5 mg en gang daglig og titreres hver 2 uke. Etter medikamentjusteringsperioden er anbefalt vedlikeholdsdose 200 mg / dag, men noen pasienter kan trenge å justere seg til 400 mg / dag, som er den maksimale anbefalte dosen. Xcopri kan brukes i kombinasjon med andre antiepileptika eller alene.

Den langsiktige sikkerheten til Xcopri er blitt evaluert i tilfeldig label-forskning og open label-utvidelser i open label sikkerhetsforskning. Andre kliniske studier undersøker den terapeutiske effekten av Xcopri ved andre typer epilepsi.