Roche Rozlytrek er i ferd med å bli godkjent av Den europeiske union for å behandle forskjellige typer NTRK fusjonssvulster og ROS1-positiv lungekreft!

Roche kunngjorde nylig at European Medicines Agency (EMA) Committee for Medical Products for Human Use (CHMP) har avgitt en positiv vurderingsuttalelse, og antydet at betinget godkjenning av det målrettede antikreftmedisinen Rozlytrek (entrectinib) skal brukes Ovennevnte neurotrofiske tyrosinreseptor kinase (NTRK) genfusjon positiv solid tumor tumor og voksne pasienter, spesifikt: lokal sykdomsprogresjon, metastase eller kirurgisk reseksjon kan føre til alvorlig sykdom, og har ikke fått NTRK-hemmere, ingen tilfredshet Behandlingsalternativer for pasienter. I tillegg anbefaler CHMP godkjenning av Rozlytrek for behandling av ROS1-positive, avanserte ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) voksne pasienter som ikke tidligere har fått ROS 1 -hemmere.

Nå vil CHMP' s kommentarer bli sendt til EU-kommisjonen (EC) for vurdering, som forventes å ta en endelig beslutningsevaluering innen de neste 2 månedene. Tidligere hadde EMA innvilget Rozlytrek' s Priority Medication (PRIME) for NTRK fusion solide tumorer. NTRK-genfusjon er blitt identifisert i en rekke faste svulsttyper som er vanskelige å behandle, inkludert kreft i bukspyttkjertelen, kreft i skjoldbruskkjertelen, spyttadenokarsinom, brystkreft, tykktarmskreft og lungekreft.

I USA har Rozlytrek tidligere fått en banebrytende medikamentkvalifisering (BTD) for behandling av NTRK fusjonssolid svulster. Legemidlet fikk fremskyndet godkjenning av FDA i august 2019: (1) for behandling av 1 2 - åringer som foreløpig ikke har en effektiv behandling over nevrotrofisk tyrosinreseptor kinase (NTRK) genfusjonspositive barn og voksne pasienter med avanserte solide svulster. (2) For behandling av voksne pasienter med ROS 1 - positiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).

Roche Chief Medical Officer, Head of Global Product Development, Levi Garraway, MD, sa:" Når den er godkjent, vil Rozlytrek bli Rochees første tumor-agnostiker i Europa, som ikke er relatert til typen svulst."" terapi. Derfor markerer denne milepælen en ny utvikling innen personlig medisin. Basert på genomisk testing vil Rozlytrek gi en effektiv førstelinjebehandling for pasienter med NTRK eller ROS 1 genfusjon i mange kreftformer, inkludert hjernemetastaser som allerede har oppstått hos pasienter."

Rozlytrek er det tredje antikreftmiddelet på markedet som er basert på en vanlig biomarkør for forskjellige typer svulster i stedet for vevstypen av tumoropprinnelse, som markerer en ny modell av" tumor-agnostisk" utvikling av kreftmedisiner. De to andre medikamentene godkjent for GG-quot; tumoragnostisisme GG-quot; indikasjon er: ({{{{6 6}}}) I 2 0 {{2}} 7 ble Merck' s Keytruda (Corrida, Pabrizumab) godkjent for behandling av mikrosatellitt høy instabilitet (MSI-H) eller svulst med reparasjonsfeil (dMMR) svulster; (2) I 2 0 {{2}} 8, ble Bayer-målrettet antikreftmedisin Vitrakvi (larotrectinib) godkjent for å behandle NTRK-genfusjonssvulster.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Rozlytrek er entrectinib, som er en selektiv tyrosinkinaseinhibitor (TKI), målrettet terapi for lokal senfase eller metastase som bærer NTRK 1 / 2 / 3 (kodende TRKA / TRKB / TRKC) eller ROS 1 genfusjon Fast tumor. entrectinib kan krysse blod-hjerne-barrieren, og blokkere kinaseaktiviteten til TRKA / B / C og ROS 1 -protein, noe som fører til døden av kreftceller som bærer ROS 1 eller NTRK-genfusjon. entrectinib er effektivt mot både primære og metastatiske sykdommer i CNS og har ingen uønsket aktivitet utenfor målet. For øyeblikket undersøker Roche potensialet til entrectinib for å behandle en rekke solide svulster, inkludert NSCLC, bukspyttkjertelkreft, sarkom, kreft i skjoldbruskkjertelen, kreft i spyttkjertelen, mage-tarm-stromal tumor og ukjent primær kreft (CUP).

CHMPs positive review opinion, basert på data fra flere kliniske studier, inkludert kritisk fase II-studie STARTRK-2, fase I-studie STARTRK-1, fase I-studie ALKA-372-001, og I / II hos barn. Start med å studere STARTRK- NG. I en omfattende analyse ble effektiviteten av Rozlytrek i behandlingen av flere faste tumortyper evaluert. Resultatene viser at:

—— Behandling av NTRK fusjonspositive positive solide svulster (n=74): Rozlytrek' s totale svarprosent (ORR) er 63. 5%. Objektiv respons på Rozlytrek-behandling ble observert i 14 forskjellige solide tumortyper, og median responsperiode (DoR) er 12. 9 måneder (område: 9. 3 -ikke nådd). Av 31 pasienter med remisjon hadde 61% av remisjonens varighet 9 måneder. Det er viktig at behandlingsremisjon av Rozlytrek også ble observert hos pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline, med en intrakraniell remisjon på 5 0%.

—— Behandling av ROS 1 - positiv avansert NSCLC: Rozlytrek&# {{1}}; s totale svarprosent (median oppfølging av 94 pasienter for {{{{6 }}}} måneder, ORR) var 73. 4%, og median svarsvarighet (DoR) var 16. 5 måneder (rekkevidde: {{17 }} 4. {{1}} 0 måneder-28. {{1}} 0 måneder). Blant 16 1 pasienter som ble fulgt opp i {{1 0}} måneder, inkludert {{1 5}}% av pasienter med sentralnervesystem (CNS ) metastase, var ORR {{1 6}}. 1%.

-Rozlytrek behandlingsremisjon ble observert hos både NTRK og ROS 1 pasienter med CNS metastase ved grunnlinjen.

—— Hos barn reduserte Rozlytrek svulster (ORR=100%) i all NTRK-genfusjon (n=5) barn og ungdommer, og 2 oppnådde fullstendig remisjon (CR)=40%). Objektiv remisjon ble observert hos 2 pasienter med primære høykvalitetssvulster, hvorav 1 tilfelle hadde fullstendig remisjon.

I disse studiene ble Rozlytrek evaluert for å behandle flere typer svulster, inkludert: sarkom, ikke-småcellet lungekreft, spyttkjertel mammary secretory carcinoma (MASC), sekretorisk og ikke-sekretorisk brystkreft, kreft i skjoldbruskkjertelen, tykktarmskreft, nevroendokrin tumor , kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, endometrial kreft, kolangiokarsinom, mage-tarmkreft og nevroblastom.

Rozlytrek tolereres godt. De vanligste bivirkningene av legemidlet inkluderer: utmattelse, forstoppelse, endret smak (halitose), hevelse (ødemer), svimmelhet, diaré, kvalme, forstyrrelser i nervesystemet (sensorisk forstyrrelse), kortpustethet (dyspné)), anemi, vekt gevinst, økt kreatinin i blodet, smerter, kognitiv svikt, oppkast, hoste, feber.