Den nye orale NMDA-reseptorantagonisten AXS-05 (dekstrometorfan/bupropion) er gjennomgått av U.S. FDA for prioritert gjennomgang!

Axsome Therapeutics er et biofarmasøytisk selskap som fokuserer på å utvikle innovative terapier for å behandle sykdommer i sentralnervesystemet (CNS). Nylig kunngjorde selskapet at U.S. Food and Drug Administration (FDA) har akseptert AXS-05 (dextromethorphan/bupropion modifiserte utgivelsestabletter) for behandling av større depresjon (MDD) ny legemiddelsøknad (NDA) og gitt den NDA prioriteres for gjennomgang.

Prioritetsgjennomgang betyr at gjennomgangssyklusen til AXS-05 NDA vil bli forkortet fra standard 10 måneder til 6 måneder. FDA har utpekt "Prescription Drug User Fees Act" (PDUFA) mål handlingsdato av August 22, 2021. I mars 2019 innvilget FDA AXS-05 Breakthrough Drug Betegnelse (BTD) for behandling av MDD. I juni 2020 ga FDA også AXS-05 BTD for behandling av Alzheimers sykdom (AD) agitasjon.

Axsome CEO Herriot Tabuteau, MD, sa: "Vi er veldig glade for at FDA har akseptert og prioritert gjennomgangen av AXS-05s NDA for depresjon. Vi ser frem til å fortsette å jobbe tett med FDA gjennom hele gjennomgangsprosessen. Hvis godkjent, vil AXS-05 bli et viktig nytt behandlingsalternativ for mange amerikanske depresjonspasienter.

AXS-05 er en ny oral N-metyl-D-aspartatreseptor (NMDA) med multimodal aktivitet. Det er for tiden i klinisk utvikling for behandling av depresjon og annen sentralnervesystem (CNS) )sykdom. AXS-05 består av en proprietær formel og dosering av dekstrometorfan og bupropion, og bruker Axsomes metabolske hemmingsteknologi.

Dekstrometorfan-komponenten i AXS-05 er en ikke-konkurransedyktig NMDA-reseptorantagonist, også kjent som en glutamatreseptormodulator. Dette er en ny virkningsmekanisme, noe som betyr at effekten ligner den nåværende. De fleste depresjon medisiner tilgjengelig er forskjellige. Dekstrometorfan-komponenten i AXS-05 er også en sigma-1 reseptoragonist, nikotinisk acetylkolinreseptorantagonist, serotonin og noradrenalintransportørhemmer.

Bupropionkomponenten i AXS-05 kan forbedre biotilgjengeligheten av dekstrometorfan. Det er en noradrenalin og dopamin reopptakshemmer og en nikotinisk acetylkolinreseptorantagonist.

AXS-05 har mer enn 100 amerikanske og internasjonale patenter med beskyttelsesperiode frem til 2040.

NDA for AXS-05 i behandlingen av MDD ble støttet av resultatene fra to kliniske studier (fase 3 GEMINI-studien, fase 2 ASCEND-studien). Disse to studiene er randomiserte, dobbeltblinde, kontrollerte studier, utført hos pasienter diagnostisert med moderat til alvorlig MDD. Resultatene viste at sammenlignet med placebogruppen og den positive kontrollgruppen hadde pasienter i behandlingsgruppen AXS-05 en statistisk signifikant forbedring i depressive symptomer.

——Fase 3 GEMINI studie: Dette er en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, multisenter, fase 3 studie i USA. Totalt 327 pasienter diagnostisert med moderat til alvorlig MDD ble påmeldt. I studien fikk disse pasientene AXS-05 eller placebo med et forhold på 1:1, og ble behandlet to ganger om dagen i 6 uker. Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet. Sammenlignet med placebogruppen viste behandlingsgruppen AXS-05 en betydelig, rask og statistisk signifikant reduksjon i depressive symptomer: Montgomery-Sperger-depresjon i den sjette behandlingsuken Den totale poengsummen for MADRS-skårskalaen oppnådde en statistisk signifikant reduksjon fra baseline (gjennomsnittlig reduksjon fra baseline: 16,6 poeng vs. 11,9 poeng, p = 0,002). Når det gjelder viktige sekundære endepunkter, sammenlignet med placebogruppen, oppnådde AXS-05-behandlingsgruppen en statistisk signifikant forbedring i MADRS total score i den første uken (p = 0,007). Sammenlignet med placebogruppen hadde behandlingsgruppen AXS-05 en statistisk signifikant forbedring i alle sekundære endepunkter ved uke 6, inkludert: sykdomsremisjon (p<0.001), disease="" severity="" (p="0.002)" ),="" functional="" impairment="" (p="0.002)" and="" quality="" of="" life="" (p="0.011)," etc.="" axs-05="" was="" well="" tolerated="" in="" the="" test.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" in="" the="" axs-05="" group="" were="" dizziness,="" nausea,="" headache,="" diarrhea,="" drowsiness="" and="" dry="">

——Fase 2 ASCEND-studie: Dette er en randomisert, dobbeltblindet, positiv narkotikakontrollert, multisenter- fase 2-studie i USA. Totalt 80 pasienter diagnostisert med moderat til alvorlig MDD ble påmeldt. I studien ble disse pasientene behandlet med AXS-05 eller bupropion. Resultatene viste at sammenlignet med bupropion behandlingsgruppen viste AXS-05 behandlingsgruppen en betydelig, rask og statistisk signifikant reduksjon i depressive symptomer. Når det gjelder det forhåndsbestemte primære endepunktet, i løpet av 6 ukers behandling, sammenlignet med bupropionbehandlingsgruppen, oppnådde Montgomery-Sberg Depression Rating Scale (MADRS) total poengsum i AXS-05-behandlingsgruppen statistisk signifikans i forhold til baseline Betydelig redusert (13,7 poeng vs. 8,8 poeng, p<0.001). in="" the="" study,="" axs-05="" was="" safe="" and="" well="" tolerated.="" the="" most="" common="" adverse="" reactions="" included="" nausea,="" dizziness,="" dry="" mouth,="" decreased="" appetite,="" and="">