ROR1 målrettet monoklonalt antistoff cirmtuzumab + BTK-hemmer Imbruvica fullstendig remisjonsrate på 50%, klinisk nytterate på 100%

Oncernal Therapeutics er et klinisk stadium biofarmasøytisk selskap dedikert til utvikling av nye tumorterapier for behandling av kreft med alvorlige udekkede medisinske behov. Fokuset for narkotikautviklingen er på lovende, men uutforsket kreftrelatertutvikling Biologiske veier. Nylig annonserte selskapet de nyeste dataene om cirtuzumab kombinert med Imbruvica (ibrutinib) i behandlingen av residiverende eller ildfast mantelcellelymfom (R / R MCL) fase I / II CIRLL studie (per 6. mars 2020)

cirmtuzumab er et monoklonalt antistoff som retter seg mot den hemmende reseptoren tyrosinkinaselignende orphaninreseptor 1 (ROR1) bane. Imbruvica er en førsteklasses oral Bruton tyrosin kinase (BTK) hemmer, som ble i fellesskap utviklet og kommersialisert av AbbVie's Pharmacyclics og Johnson & Johnson's Janssen Bioteknologi.

R /R MCL-pasientene som ble registrert i CIRLL-studien hadde tidligere fått flere behandlinger (median: 2), inkludert kjemoterapi, autolog stamcelletransplantasjon (SCT), autolog SCT og CAR-T-behandling, autolog SCT og allogen SCT, Imbruvica og rituksimab.

Resultatene viste at med en median oppfølging på 6,4 måneder, av de 12 evaluerbare pasientene var den fullstendige responsraten (CR) 50 % (6/12) og den delvise responsraten (PR) var 33 % (4/12), sykdomsstabiliseringsgrad (SD) er 17 % (2/12), optimal objektiv responsrate (ORR = CR + PR) er 83 %, klinisk nytterate (CR + PR + SD) er 100 %.

En av de 6 CR-pasientene ble bekreftet som fullstendig metabolsk remisjon (CMR) ved CT-skanning, og benmargsbiopsien er ennå ikke fullført. Alle de 6 CR-pasientene fortsatte å opprettholde fullstendig remisjon, og 1 tilfelle hadde opprettholdt fullstendig remisjon i mer enn 21 måneder. Det er verdt å nevne at 4 av de 6 CR-pasientene oppnådde fullstendig remisjon innen 4 måneder etter at de fikk paragrafbehandling med cirmtuzumab og Imbruvica. I denne studien ble kombinasjonen av cirmtuzumab og Imbruvica godt tolerert, og bivirkningene var konsistente med Imbruvica som monoterapi. Ingen toksisitet strenger ei dosebegrensende toksisitet, ingen seponering, ingen alvorlige bivirkninger forårsaket av cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, en undersøkelse av CIRLL klinisk studie og førsteamanuensis i lymfom og myelom ved University of Texas MD Anderson Cancer Center, sa: "Cirmtuzumab og Imbruvica kombinert behandling av pasienter med R / R MCL har oppnådd en høy grad av fullstendig remisjon, Den fullstendige remisjonshastigheten er høyere enn tidligere rapportert Imbruvica monoterapi. Disse dataene er svært oppmuntrende, spesielt med tanke på at noen av disse pasientene tidligere har fått flere behandlinger. Den tilbakevendende MCL pasientpopulasjonen trenger fortsatt raskt å tolerere seksuell behandlingsplan for å gi dypere og langvarig behandlingslindring. "

cirmtuzumab mekanisme av action-blokk WNT5A banen, hemme kreft cellevekst og metastase

cirmtuzumab er et monoklonalt antistoff som retter seg mot ROR1, som er et potensielt attraktivt mål for tumorbehandling. Dette er et karsinembryonisk antigen som normalt ikke uttrykkes på voksne celler, når det aktiveres og uttrykkes på tumorceller , Vil gi svulsten overlevelse og tilpasningfordeler.

Forskere ved University of California San Diego School of Medicine fant at målretting viktige epitoper på ROR1 er nøkkelen til spesielt rettet mot ROR1 uttrykker svulster. Cirmtuzumab ble utviklet basert på dette funnet. Antistoffet kan binde seg til viktige epitoper av ROR1, som er sterkt uttrykt i mange forskjellige kreftformer, men ikke uttrykt i normalt vev. Prekliniske studier har vist at når cirmtuzumab kombineres med ROR1, kan den blokkere WNT5A-signalering, hemme tumorcellespredning, migrasjon og overlevelse, og indusere tumorcelledifferensiering.

For tiden er cirmtuzumab i klinisk utvikling. Cirmtuzumab og Imbruvica i behandlingen av MCL og kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er i kliniske fase I / II-studier. I tillegg gjennomgår cirmtuzumab kombinert med paklitaksel kliniske studier i fase I for behandling av metastatisk brystkreft.