Takeda Alunbrig s nye indikasjon går inn i prioritert gjennomgang i USA, kurativ effekt henger Pfizer Xalkori!

Takeda kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en supplerende ny narkotikasøknad (sNDA) innsendt av den og gitt prioritert gjennomgang. SNDA søker godkjenning for å utvide bruken av Alunbrig (brigatinib) for førstelinjebehandling av pasienter med degenerativ lymfom kinase positiv (ALK +) og metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). FDA har utpekt en reseptbelagte narkotika bruker lading metode (PDUFA) måldato for juni 23, 2020. Alunbrig er en ny generasjon tyrosin kinase hemmer (TKI), som har som mål å målrette og undertrykke ALK genendringer.

Alunbrigs førstelinjebehandling av sNDA er basert på resultatene av fase III ALTA-1L-studien. Studien ble utført hos pasienter med ALK + lokalt avanserte eller metastatiske NSCLC som ikke tidligere hadde fått ALK-hemmere. De sammenlignet effekten og sikkerheten til Alunbrig og Xalkori (krizotinib, krizotinib) for førstelinjebehandling. De nyeste dataene utgitt på 2019 European Society of Medical Oncology (ESMO) Asia Conference i november 2019 i Singapore viste at i løpet av en 25-måneders langsiktig oppfølging reduserte Alunbrig risikoen for sykdomsprogresjon betydelig sammenlignet med Xoliris og reduserte risikoen for sykdomsprogresjon hos pasienter med baseline hjernemetastaser betydelig, og forbedret også livskvaliteten til pasientene betydelig. Disse dataene ytterligere forbedre Alunbrig fordel over Xalkori i ALK + NSCLC førstelinje behandling.

Nærmere bestemt, i henhold til vurderingen av forskningsforskeren, etter mer enn to års oppfølging, hos de nylig diagnostiserte pasientene hvis sykdom har spredt seg til hjernen (med baseline hjernemetastase) på registreringstidspunktet, sammenlignet Alunbrig sykdomsprogresjonen med Xalkori Eller risikoen for død ble betydelig redusert med 76% (HR = 0,24, 95% KI: 0,12-0,45). I tillegg, hos alle pasienter (intent-to-treat [ITT] populasjon), reduserte Alunbrig risikoen for sykdomsprogresjon eller død med 57 % (HR = 0,43, 95 % KI: 0,31-0,61) sammenlignet med Xalkori.

Resultatene fra ALTA-1L-studien ble evaluert av to uavhengige undersøkelsesbyråer og en blind uavhengig gjennomgangskomité (BIRC), og resultatene av de to vurderingene ble rapportert. Ved dataavskjæringspunktet for den andre delårsrapporten (28. juni 2019) var fareforholdet (HR) for det primære endepunktet for progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert av BIRC 0,49 (95 % KI: 0,35-0,68, loggrangering) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Ytterligere data fra langtidsanalyse viser at nydiagnostiserte pasienter som får Alunbrig kan dra nytte av behandling uavhengig av om det er hjernemetastase ved baseline. Hjernemetastase er et av de vanligste stedene for sykdomsprogresjon for første gang og er relatert til dårlig livskvalitet.

–Basert på BIRC-vurdering, blant pasienter med baseline hjernemetastase, viste Alunbrig en høy og langvarig behandlingsrespons i hjernen, som har høyere effekt enn Xalkori, og tidlig separasjon av PFS-kurver ble observert hos disse pasientene: ( 1) Blant pasienter med baseline hjernemetastaser reduserte Alunbrig risikoen for intrakraniell sykdomsprogresjon eller død med 69 % (HR = 0,31 , 95 % KI: 0,17-0,56), median intrakraniell PFS var 24 måneder, og Xalkori var 5,6 måneder. (2) Blant pasienter med målbare hjernemetastaser ved baseline var den bekreftede objektive responsraten (ORR) 78 % hos pasienter behandlet i Alunbrig og 26 % hos pasienter behandlet med Xalkori. (3) Blant pasienter med bekreftet respons på målbare hjernemetastaser ved baseline er median varighet av intrakraniell remisjon (DOR) av Alunbrig-behandling ennå ikke nådd (95 % KI: 5,7-NE) og 9,2 måneder for pasienter behandlet med Xalkori.

––Alunbrig viste konsistent total effekt under langvarig oppfølging på 25 måneder (intent-to-treat [ITT] pasientpopulasjon): (1) Ifølge BIRC-vurdering var median PFS av pasienter behandlet med Blunbrig 24,0 måneder (95 % KI: 18,5-NE), Xalkori behandlet pasienter i 11,0 måneder (95 % KI: 9,2-12,9). (2) Ifølge BIRC vurdering var den bekreftede ORR hos pasienter behandlet med Blunbrig 74%, og bekreftet ORR hos pasienter behandlet med Xalkori var 62%. (3) I henhold til BIRC-vurderingen er median DOR for pasienter behandlet med Alunbrig ikke nådd (95 % KI: 19,4-NE), og median DOR for pasienter behandlet med Xalkori er 13,8 måneder.

–– Livskvaliteten (QoL) til nydiagnostiserte ALK + NSCLC-pasienter ble også evaluert. Resultatene viste at den helserelaterte livskvaliteten (HRQoL) til alunbrigbehandlede pasienter ble betydelig forbedret: (1) Sammenlignet med Xalkori, forsinket Alunbrig betydelig den generelle Tiden da helsescoren (GHS) / QoL-poengsummen forverret seg (scoreforringelse ≥ 10 poeng) (median forsinkelse: 27 måneder vs 8 måneder). (2) Sammenlignet med pasienter behandlet med Xalkori, var varigheten av GHS / QoL-forbedringhos pasienter signifikant lengre (ennå ikke vs. 12 måneder). (3) Alunbrig også forsinket forverring tid og forbedring varighet av flere underskalaer som tretthet, kvalme og oppkast, tap av appetitt, emosjonelle og sosiale funksjoner.

I denne studien er sikkerhetsprofilen til Alunbrig i utgangspunktet i samsvar med den eksisterende amerikanske reseptinformasjonen. Alunbrig er foreløpig ikke godkjent for førstelinjebehandling.

Globalt er lungekreft en av hovedårsakene til kreftdød. Det er anslått at 1,8 millioner mennesker blir diagnostisert med lungekreft hvert år. NSCLC er den vanligste typen lungekreft, og står for ca. 85 % av alle lungekrefttilfeller. ALK er det andre terapeutiske målet som finnes hos NSCLC og er til stede hos ca. 3 % -5 % av NSCLC-pasientene, spesielt unge, røykfrie pasienter med adenokarsinom. ALK genet hos disse pasientene har en tendens til å fusjonere med andre gener for å produsere ALK fusjonsproteiner, og denne mutasjonen vil forårsake tumorvekst.

Xalkori er verdens første ALK målrettet terapeutiske stoff utviklet av Pfizer. Lanseringen av dette stoffet har i stor grad endret klinisk behandling av pasienter med avansert ALK + NSCLC, men forverringen av tilstanden er ofte uunngåelig. Når svulsten ikke reagerer på Xalkori, har pasientene sjelden behandlingsprogrammer. Alunbrigs aktive farmasøytiske ingrediens er brigatinib, som er en ny generasjon ALK-hemmere som kan hemme ALK- og ALK-fusjonsproteiner, og dermed hemme tumorvekst.

Alunbrig 's aktive farmasøytiske ingrediens er brigatinib, som ble oppdaget av Ariad Pharmaceuticals. Takeda kjøpte Ariad i februar 2017 for US $ 5.2 milliarder for å få dette produktet. I USA fikk Alunbrig akselerert godkjenning fra FDA i april 2017 for annenlinjebehandling av pasienter med ALK + metastatisk NSCLC som har utviklet seg eller blitt intolerant etolerant etter å ha fått Xalkori-behandling. Tidligere har FDA gitt brigatinib en gjennombruddskvalifikasjon for behandling av ALK + NSCLC som er resistent eller intolerant mot Xalkori, og har også fått foreldreløse legemiddelkvalifikasjoner for behandling av ALK + NSCLC, ROS1 +, og EGFR + NSCLC.