Det første nye antiepileptika fra plantekannabinoider! Epidiolex US søker om nye indikasjoner for å behandle tuberøs sklerose (TSC) relatert epilepsi

Det britiske legemiddelfirmaet GW Pharma er en global leder innen vitenskap, utvikling og kommersialisering av reseptbelagte medisiner. Nylig kunngjorde selskapet og det amerikanske datterselskapet Greenwich Biosciences at det har sendt inn til US Food and Drug Administration (FDA) en ny legemiddelsøknad (sNDA) for oral flytende tilberedning av cannabinoid-stoffet Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD). ). SNDA søker å utvide Epidiolex-merket til å omfatte: behandling av epilepsi forårsaket av tuberøs sklerose (TSC). For tiden er Epidiolex godkjent i USA for behandling av anfall forbundet med Lennox-Gastaut syndrom (LGS) og Dravet syndrom.

Epidiolex har tidligere fått navnet et foreldreløst legemiddel for behandling av TSC av TFDA. TSC er en sjelden, alvorlig og barns genetisk sykdom. Epilepsi er det vanligste nevrologiske trekket ved TSC. Så mange som to tredjedeler av TSC-pasienter vil oppleve medisinsk ildfaste anfall. Det er et betydelig behov for nye behandlingsmetoder for å løse TSC-relaterte anfall. Data fra en klinisk fase III-studie viste at Epidiolex signifikant reduserte TSC-relaterte ildfaste anfall (både fokale og systemiske) og forbedret pasientens generelle tilstand sammenlignet med placebo. Hvis godkjent, vil Epidiolex gi et viktig behandlingsalternativ for TSC-pasientpopulasjonen.

SNDA er basert på resultatene fra en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert fase III-studie. Totalt 224 pasienter (1-65 år) ble diagnostisert som resistente mot behandling (ildfast) i studien. Disse pasientene ble tilfeldig gitt Epidiolex 25 mg / kg / dag (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dag (n= 73), placebo (n= 76), 16 ukers behandling (4 ukers titreringsperiode, 12 ukers vedlikeholdsperiode). Det primære sluttpunktet var den prosentvise endringen fra baseline i Epidiolex versus placebo under behandlingen sammenlignet med frekvensen av TSC-relaterte fokale og systemiske anfall. Viktige sekundære endepunkter inkluderer: andel pasienter med ≥ 50% reduksjon i anfall, andel pasienter med ≥ 50% reduksjon i total anfallsfrekvens (inkludert fokal sensasjon og anfall), og totalinntrykk av endringer i fagets / omsorgspersonens samlede status (S / CGIC).

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet. Sammenlignet med placebogruppen, var frekvensen av TSC-relaterte anfall i behandlingsgruppen Epidiolex betydelig redusert: Epidiolex 25 mg / kg / dag behandlingsgruppe og 50 mg / kg / dag behandlingsgruppe reduserte med 49% fra grunnlinjen, 48%, 29% reduksjon i placebogruppen (p=0. 0009, p=0. 00118).

Resultatene av alle viktige sekundære endepunkter støtter innvirkningen på det primære endepunktet. Nærmere bestemt: (2) Sammenlignet med placebogruppen hadde en høyere prosentandel av pasientene i behandlingsgruppen Epidiolex en 50% eller større reduksjon i anfall ({{2}}% i 2 5 mg / kg / dag-gruppen og 50 mg / kg / dag-gruppen) 40%, 2 2% i placebogruppen, p=0,069 2 og p=0,0 2 4 5). (2) Sammenlignet med placebogruppen, opplevde 48% av pasientene i den todosede Epidiolex-behandlingsgruppen en større reduksjon i total anfallsfrekvens (inkludert fokal sensasjon og anfall), sammenlignet med {{0 }} 7% i placebogruppen (p=0. 0013 og p=0. 0018). (3) I følge resultatene av spørreskjemaundersøkelsen for pasient / omsorgsperson (S / CGIC), er proporsjonene rapportert av gruppen Epidiolex 2 5 mg / kg / dag og Epidiolex 50 mg / kg / dag-gruppen ble forbedret med henholdsvis 69%, 6 2% og komfort. Doseringsgruppen var 3 9% (p=0. 0074 og p=0. 0580). (4) Tilleggsanalyse viser at pasienter behandlet med Epidiolex opplevde en større reduksjon i sammensatte fokale anfall enn pasienter med placebo (2 5 mg / kg / dag behandlingsgruppe, 50 mg / kg / dag behandlingsgruppe De var henholdsvis 5 2% og 50%, og andelen i placebogruppen var 3 2%, p=0. {{36} } og p=0. 0116).

Sikkerhetsprofilen observert i denne studien er i samsvar med tidligere forskningsresultater, og det er ikke identifisert noen nye sikkerhetsrisikoer. Forekomsten av bivirkninger (AE) var 93% i gruppen 25 mg / kg / dag, 100% i gruppen 50 mg / kg / dag, og 95% i placebogruppen. Begge doser har akseptabel sikkerhet, med 25 mg / kg / dag bivirkninger mindre enn 50 mg / kg / dag. De vanligste bivirkningene er diaré, nedsatt appetitt og døsighet.

Tuberøs sklerose (TSC) er en sjelden genetisk sykdom som rammer omtrent 50, 000 mennesker i USA og nesten 1 millioner mennesker over hele verden. Globalt fødes minst 2 TSC-babyer hver dag, og det anslås at en av hver 6000 nyfødte. Sykdommen får hovedsakelig godartede svulster til å vokse i viktige organer i kroppen, inkludert hjerne, hud, hjerte, øyne, nyrer og lunger, og er den viktigste årsaken til arvelig epilepsi. TSC forekommer vanligvis det første året etter fødselen, manifesterer seg som fokal epilepsi eller spedbarn, og er assosiert med økt risiko for autisme og intellektuell funksjonshemning. Alvorlighetsgraden av tilstanden kan variere mye. Hos noen barn er sykdommen veldig mild, mens andre kan ha livstruende komplikasjoner. Omtrent 85% av TSC-pasienter har epilepsi og kan utvikle ildfast mot medisiner. Mer enn 60% av TSC-pasienter kan ikke kontrollere anfall gjennom standardbehandlinger som antiepileptika, epilepsikirurgi, ketogen diett eller vagal stimulering. I kontrast er 30-40% av epilepsipasienter uten TSC resistente.

Epidiolex (europeisk handelsnavn: Epidyolex) er et oralt, flytende ekstrakt av CBD-ekstrakt med høy renhet. CBD er en ikke-psykotropisk komponent avledet fra cannabisplanten og har flere farmakologiske effekter på nervesystemet. Et stort antall studier har vist at CBD har åpenbare antiepileptiske og antikonvulsive aktiviteter, og har færre bivirkninger enn eksisterende antiepileptika.

I USA ble Epidiolex orale flytende preparater godkjent av FDA i juni 2018 for pasienter 2 år og eldre, som et supplement til behandlingen av epilepsi assosiert med Lennox-Gastaut syndrom (LGS) ) og Dravet syndrom (DS). I EU mottok Epidyolex de samme indikasjonene som ovenfor i juni 2019. LGS og DS er to sjeldne, alvorlige epilepsier fra barndommen og den vanskeligste typen epilepsi å behandle. I USA har FDA tidligere gitt Epidiolex status som foreldreløst legemiddel for behandling av LGS og DS ved sjeldne pediatriske sykdommer. I tillegg ga FDA Epidiolex fast-track status for behandling av DS. I Europa har Epidyolex også fått status som foreldreløst legemiddel for LGS og DS av EMA.

Epidiolex / Epidyolex er det første planteavledede cannabinoid-medisinen som er godkjent av USA og Europa for behandling av epilepsi, og det er også det første nye antiepileptika (AED). Bransjen er veldig optimistisk når det gjelder stoffet 0010010 # 39; s kommersielle utsikter. Clarivate har tidligere spådd at salget i 2022 vil nå $ 1. 2 milliarder dollar.

For tiden utvikler GW Pharmaceuticals Epidiolex / Epidyolex for behandling av andre sjeldne sykdommer, inkludert TSC og Rett syndrom. GW har lansert Sativex (nabiximols), verdens første reseptfrie legemiddel for cannabinoid, som er godkjent av mange utenfor USA for behandling av spastisitet ved multippel sklerose; selskapet fremmer et senere prosjekt av Sativex, for å søke FDA-godkjenning. Selskapet 0010010 # 39; s rørledning har en serie cannabinoide produktkandidater, inkludert forbindelser for behandling av epilepsi, autisme, glioblastoma og schizofreni. (Bioon.com)