Roches ubegrensede kreftart som er målrettet medikament Rozlytrek Canada godkjente en ny indikasjon: ROS 1 fusjonspositiv lungekreft (NSCLC)!

Roche kunngjorde nylig at Health Canada har godkjent en ny indikasjon for det målrettede antikreftmedisinen Rozlytrek (entrectinib) for behandling av ROS 1 fusjonspositive, crizotinibfrie pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske ikke-småcellet lunger kreft (NSCLC). Tidligere ble Rozlytrek godkjent av Canada for behandling av nevrotrofisk tyrosinreseptorkinase (NTRK) genfusjonspositiv, ingen kjente ervervede resistensmutasjoner, ingen tilfredsstillende behandlingsalternativer, uutnyttelige lokalt avanserte eller metastatiske voksne pasienter med ekstrakranielle faste svulster, inkludert hjernemetastaser.

Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdød i Canada. NSCLC er den vanligste typen, og står for 80-85% av tilfellene i lungekreft. Dessverre har opptil 36% av NSCLC-pasienter hjernemetastaser på diagnosetidspunktet. 5-års overlevelsesrate for pasienter med avansert metastatisk NSCLC er estimert til å være 2-13%.

ROS 1 genfusjon ble funnet i omtrent 2% av NSCLC tilfellene, og ungdommene og menneskene som aldri røykte hadde den høyeste frekvensen av ROS 1 genfusjon. ROS 1 -fusjonsgenet er et unormalt gen som følge av fusjonen av ROS 1 -genet med andre gener (CD 74, etc.) på grunn av kromosomal translokasjon. ROS 1 fusjonskinase uttrykt av ROS 1 fusjonsgen antas å fremme spredning av kreftceller.

Godkjennelsen av denne nye indikasjonen er basert på en sammendragsanalyse av tre kliniske studier med én arm, Disse studiene evaluerte effekten og sikkerheten til Rozlytrek i behandlingen av voksne pasienter med ROS1-positiv avansert NSCLC. Dataene viste at pasienter som fikk Rozlytrek hadde en generell remisjon (ORR) på 73. 4% (69 / 9 4). Hos pasienter med metastase i sentralnervesystemet (CNS) er den intrakranielle ORR 50% (17 / 3 4).

Dr. Geoffrey Liu, medisinsk onkolog ved Princess Margaret Cancer Center i Canada og styreleder for molekylær genomikk Alan Brown, sa:" Sammenlignet med vanlige lungekreftpasienter, forekommer ROS1-positiv lungekreft vanligvis hos yngre, røykfrie pasienter. . I dette tilfellet kan utvikling av hjernemetastaser ha en ødeleggende effekt på evnen til disse pasientene til å fungere og fungere normalt. Godkjennelsen av Rozlytrek i Canada er spennende fordi dataene viser at Rozlytrek ikke bare tolereres godt, men også ROS 1 svulster i hjernen er alle effektive."

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Rozlytrek er entrectinib, som er en selektiv tyrosinkinaseinhibitor (TKI), målrettet terapi for lokal senfase eller metastase som bærer NTRK 1 / 2 / 3 (kodende TRKA / TRKB / TRKC) eller ROS 1 genfusjon Fast tumor. entrectinib kan krysse blod-hjerne-barrieren, og blokkerer kinaseaktiviteten til TRKA / B / C og ROS 1 protein, noe som fører til døden av kreftceller som bærer ROS 1 eller NTRK-genfusjon. entrectinib er effektivt mot både primære og metastatiske sykdommer i CNS og har ingen uønsket aktivitet utenfor målet. For øyeblikket undersøker Roche potensialet til entrectinib for å behandle en rekke solide svulster, inkludert NSCLC, bukspyttkjertelkreft, sarkom, kreft i skjoldbruskkjertelen, kreft i spyttkjertelen, mage-tarm-stromal tumor og ukjent primær kreft (CUP).

Rozlytrek er Roche' s første tumor-agnostisk (GG quot; tumor-agnostisk" ;," ubegrenset kreft type") terapi. I USA mottok Rozlytrek FDA-godkjenning i august 2019 for to terapeutiske indikasjoner: (1) for avanserte faste svulster av nevrotrofisk tyrosinreseptor kinase (NTRK) genfusjon positiv for 1 { {9}} - år gammel og eldre som ikke har noen effektiv behandling Behandling av pediatriske og voksne pasienter (ORR= 57%, intrakraniell ORR= 50%); (2) Behandling av voksne pasienter med ROS 1 - positiv metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (ORR= 78%).

Det er verdt å nevne at Rozlytrek er det tredje legemidlet mot kreft som er godkjent av det amerikanske FDA, basert på en vanlig biomarkør for forskjellige typer svulster i stedet for vevstypen med tumoropprinnelse. Indikasjonene for" tumoragnostisisme" tidligere godkjent av byrået inkluderer: 2017 Godkjenning av Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) i behandlingen av mikrosatellitt høy instabilitet (MSI-H) eller svikt i mismatch repair defect (dMMR) i 2018 .

Blant dem behandler Vitrakvi NTRK genfusjonssvulster med samme virkningsmekanisme som Rozlytrek. De spesifikke indikasjonene for dette stoffet er: barn og voksne med avanserte solide svulster som bærer NTRK-genfusjon. I kliniske studier var den totale remisjon (ORR) for Vitrakvi-behandling av NTRK genfusjonssvulster 75%, og den intrakranielle ORR var 67%.