Acceleron / BMS TGF-ligandfelle soterercept vant USAs FDA gjennombrudd medikamentkvalifisering!

Acceleron Pharma er et biofarmasøytisk selskap dedikert til oppdagelse, utvikling og kommersialisering av TGF-ß superfamiljeterapi for behandling av alvorlige og sjeldne sykdommer. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har gitt soterercept (ACE) -011, ActRIIA-Fc) gjennombrudd medikamentkvalifisering (BTD) for pasienter med pulmonal hypertension (PAH) (WHO Group 1 ). I september 2019 innvilget FDA også sotertercept orphan drug qualification (ODD).

Breakthrough Drug Qualification (BTD) er en ny legemiddelgjennomgangskanal opprettet av FDA i 2012 for å fremskynde utviklingen og gjennomgangen av behandlinger for alvorlige eller livstruende sykdommer, og det er foreløpige kliniske bevis for at stoffet er sammenlignbart til eksisterende terapeutiske medisiner Nye medisiner som kan forbedre tilstanden vesentlig. Innhenting av BTD-medisiner kan få mer tett veiledning inkludert senior FDA-tjenestemenn under forskning og utvikling. Den nye vurderingen av legemiddelmarkedet er kvalifisert for rullerende gjennomgang og prioritert gjennomgang for å sikre at pasientene får nye behandlingsalternativer på kortest tid.

sotatercept er et forskningsmedisin designet for å fungere som en selektiv ligandfelle for medlemmer av TGF-ß superfamilien for å rebalansere nøkkeldriveren til PAH, BMPR-II signalering. I prekliniske studier av PAH, reverserte soterercept lungevaskulær muskulisering og forbedrede indikatorer på høyre hjertesvikt.

I slutten av januar i år kunngjorde Acceleron resultatene fra topplinjeanalysen av fase II PULSAR-studien, og viste at studien nådde det primære sluttpunktet, det kritiske sekundære sluttpunktet og andre sekundære sluttpunkter. Bivirkningene stemte overens med de tidligere rapporterte bivirkningene av soterercept ved andre sykdommer. Som del av en lisensavtale med Xinji (som er anskaffet av Bristol-Myers Squibb), evalueres soterercept også i fase II SPECTRA-rettssaken.

Det er verdt å nevne at Reblozyl (luspatercept), et annet TGF-p-ligandfelle medisin utviklet av Acceleron og Xinji, nylig ble godkjent av US FDA for en ny indikasjon for lavrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS). Voksne pasienter, behandling av anemi. Reblozyl er det første og eneste FDA-godkjente modningsmiddel for røde blodlegemer, som representerer en ny klasse av terapi som hjelper pasienter å redusere belastningen ved infusjon av røde blodlegemer ved å regulere det sene stadiet av modning av røde blodlegemer. I USA ble Reblozyl først godkjent i november 2019 for behandling av anemi hos voksne pasienter med beta-talassemi som krever regelmessig infusjon av røde blodlegemer.

Det er verdt å nevne at Reblozyl er det første medikamentet som er godkjent av FDA for å behandle beta-thalassemia-relatert anemi, og det er også den første FDA-godkjenningen for erytrocytttransfusjon (RBC) og en type erytrocyttproduksjon. Nye behandlingsalternativer for pasienter med MDS som har mislyktes stimulantbehandling. Det skal bemerkes at Reblozyl ikke er egnet som erstatning for transfusjon av røde blodlegemer hos pasienter som trenger å rette anemi umiddelbart.

Reblozyl' s aktive farmasøytiske ingrediens er luspatercept, som er et førsteklassig modningsmiddel for røde blodlegemer (EMA) som regulerer modningen av sene røde blodlegemer. Legemidlet er et løselig fusjonsprotein. Fc-domenet til human IgG 1 er smeltet sammen med det ekstracellulære domenet til aktivin IIB-type reseptor (ActRIIB). Som en ligandfelle kan den regulere sen modning av RBC gjennom målrettet binding. Den spesifikke liganden av den transformerende vekstfaktoren (TGF) -p superfamilien reduserer aktiveringen av signalveien Smad 2 / 3 , forbedrer genereringen av ineffektive røde blodceller, fremmer modningen av sent rødt blod celler, og øker hemoglobinnivået.