Roche Rozlytrek er godkjent i EU: Behandle NTRK fusjon solide svulster og ROS1-positiv lungekreft!

Roche kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EC) har betinget godkjenning av det målrettede kreftmedisinen Rozlytrek (entrectinib) for behandling av nevrotrofiske tyrosinreseptor kinase (NTRK) genfusjonspositive faste svulster i pediatri 12 år og eldre og voksne pasienter, spesielt: pasienter med lokal sykdomsprogresjon, metastase eller kirurgisk reseksjon som kan forårsake alvorlig sykdom, og som ikke tidligere har fått NTRK-hemmere og ikke har noen tilfredsstillende behandlingsalternativer. I tillegg godkjente EC også Rozlytrek for behandling av ROS1-positive, avanserte ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) voksne pasienter som ikke tidligere har fått en ROS1-hemmer. I USA ble Rozlytrek godkjent for de to ovennevnte indikasjonene i august 2019.

Rozlytrek er Roche' s første tumor-agnostisk terapi (ingen relasjon til tumortype," kreft type") terapi. Det har vist varig remisjon i en rekke svulsttyper, inkludert svulster som har spredd seg til hjernen. I USA og Den europeiske union ble Rozlytrek tidligere tildelt Breakthrough Drug Designation (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME) for behandling av NTRK fusjonssulære svulster. NTRK-genfusjon er blitt identifisert i en serie med vanskelige å behandle solide tumortyper, inkludert kreft i bukspyttkjertelen, kreft i skjoldbruskkjertelen, spyttkjertelkreft, brystkreft, tykktarmskreft og lungekreft.

Rozlytrek' s godkjenning viser verdien av å kombinere genomanalyse og presisjonsmedisin for å gi personaliserte behandlingsalternativer for sjeldne og vanskelige å behandle kreftpasienter. Basert på genomisk testing vil Rozlytrek gi en effektiv førstelinjeterapi for pasienter med NTRK eller ROS1 genfusjon i mange kreftformer, inkludert pasienter som har utviklet hjernemetastaser.

Det er verdt å nevne at Rozlytrek er det tredje legemidlet mot kreft som er godkjent for markedsføring, basert på de vanlige biomarkørene for forskjellige typer svulster, snarere enn typen opprinnelse. De to andre medisinene som er godkjent for" ubegrenset kreft" indikasjoner er: (1) Mercks anti-PD-1-terapi Keytruda (Pembrolizumab), som ble godkjent i 2017 for behandling av mikrosatellitter Stabilitet (MSI-H) eller svikt til reparasjonsdefekt (dMMR) svulster, godkjent i juni 2020 for å behandle høye tumor mutasjonsbyrde (TMB-H) solide svulster; (2) Bayer' s målrettede kreftmedisin Vitrakvi (larotrectinib). I 2018 ble det godkjent å behandle NTRK-genfusjonssvulster.

Levi Garraway, MD, Chief Medical Officer, Global Product Development Leader, Roche sa:" Vi er glade for å kunngjøre at Rozlytrek er godkjent for to indikasjoner i Europa, noe som gir en ny og effektiv behandling for pasienter med NTRK og ROS1 genfusjon . Metode, selv om kreften deres har spredd seg til hjernen. Denne fremgangen representerer et annet viktig fremskritt innen kreftomsorg, som gjør at vi kan behandle visse gendrivere for kreft uavhengig av svulstenes plassering i kroppen. Roche er opptatt av å fremme personalisere medisinsk behandling og imøtekomme de svært uoppfylte medisinske behovene til sjeldne kreftpasienter rundt om i verden."

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Rozlytrek er entrectinib, som er en selektiv tyrosinkinaseinhibitor (TKI), målrettet mot behandling av lokale sent eller metastaser som bærer NTRK1 / 2/3 (kodende for TRKA / TRKB / TRKC) eller ROS1 genfusjon Seksuelle faste tumorer. Entrectinib kan krysse blod-hjerne-barrieren, blokkere kinaseaktiviteten til TRKA / B / C og ROS1-protein, og forårsake dødsfallet til kreftceller som bærer ROS1- eller NTRK-genfusjon. Entrectinib har helbredende effekter på både primære og metastatiske sykdommer i CNS og har ingen negativ aktivitet utenfor målet. Roche undersøker for tiden potensialet til entrectinib for å behandle en rekke solide svulster, inkludert NSCLC, bukspyttkjertelkreft, sarkom, kreft i skjoldbruskkjertelen, kreft i spyttkjertelen, mage-tarm-strum-tumorer og kreft av ukjent primær (CUP).

Molekylstruktur av Rozlytrek aktivt medikamentkontroll entrectinib (Bildekilde: Wikipedia)

EU godkjente Rozlytrek, basert på data fra flere kliniske studier, inkludert den sentrale fase II-studien STARTRK-2, fase I-studien STARTRK-1, fase I-studien ALKA-372-001 og fase I / II-studier på pediatriske pasienter STARTRK- NG. Disse studiene viser at Rozlytrek er effektiv mot en rekke NTRK-genfusjonspositive, positive svulster (inkludert: sarkom, ikke-småcellet lungekreft, spyttkjertel brystlignende sekretisk karsinom (MASC), sekretorisk og ikke-sekretorisk brystkreft, skjoldbrusk kreft, tykktarmskreft, nervøs endokrine svulster, kreft i bukspyttkjertelen, kreft i eggstokkene, endometrial kreft, kolangiokarsinom, mage-tarmkreft og nevroblastom) og ROS1-positiv NSCLC har holdbare responser. De omfattende analyseresultatene er som følger:

- Behandling av NTRK fusjons-positive faste svulster: Rozlytrek' s totale responsrate (ORR, 74 pasienter) var 63,5%, objektive responser ble observert i 13 forskjellige solide tumortyper, og median responsvarighet (DoR) var 12,9 måneder (rekkevidde: 9,3-ikke nådd).

- Behandling av ROS1-positiv avansert NSCLC: Rozlytrek' s totale responsrate (ORR; 94 pasienter, median oppfølging i 12 måneder) var 73,4%, og median DoR var 16,5 måneder (område: 14,6 måneder-28,6 måneder). Blant de 161 pasientene som fulgte opp i 6 måneder, inkludert 29% av pasientene med metastaser i sentralnervesystemet (CNS), var ORR 67,1%.

—Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) ved baseline: Respons på Rozlytrek-behandling ble observert, og den intrakranielle ORR hos NTRK og ROS1 pasienter var henholdsvis 62,5% og 79,2%.

- Behandling av barn: Rozlytrek reduserte svulster hos alle barn og unge med NTRK-genfusjon (n=5) (ORR=100%), og 2 av dem oppnådde fullstendig remisjon (CR=40%). Objektiv remisjon ble observert hos 2 pasienter med primære høykvalitetssvulster, og 1 tilfelle hadde fullstendig remisjon.

Rozlytrek tolereres godt, og de vanligste bivirkningene inkluderer: tretthet, forstoppelse, smakendringer (dårlig ånde), hevelse (ødem), svimmelhet, diaré, kvalme, nevrologiske lidelser (forstyrrelse i følelsen), kortpustethet (dyspné), anemi , vektøkning, økt kreatinin i blodet, smerter, kognitiv svikt, oppkast, hoste, feber.