Banebrytende siRNA-kolesterolsenkende legemiddel Leqvio: Reduser LDL-C betydelig og varig!--2/2

Det er verdt å nevne at Leqvio er verdens's første og eneste små interfererende RNA (siRNA) kolesterolsenkende (LDL-C) behandling. Den aktive ingrediensen i stoffet er inclisran, som er en første i sitt slag siRNA med en ny virkningsmekanisme. Gjennom RNA-interferens (RNAi) kan det effektivt og til slutt redusere aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD). , LDL-C-nivåer hos pasienter med ASCVD-risikoekvivalent, heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH). Disse sykdommene er hovedårsakene til hjerteinfarkt og hjerneslag, og kan til slutt føre til døden.

Aterosklerose tilsvarer akkumulering av lipider over tid, hovedsakelig lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) akkumulering på den indre veggen av arterien. Utilsiktet ruptur av aterosklerotisk plakk kan føre til aterosklerotiske kardiovaskulære hendelser, som hjerteinfarkt eller hjerneslag. ASCVD står for mer enn 85 % av alle kardiovaskulære dødsfall10. ASCVD er den ledende dødsårsaken i EU, og byrden av ASCVD i USA er større enn noen annen kronisk sykdom. ASCVD-risikoekvivalenten tilsvarer tilstander som kan føre til en lignende risiko for ASCVD-hendelser (som diabetes, heterozygot familiær hyperkolesterolemi).

Til tross for den utstrakte bruken av statiner, klarer ikke 80 % av høyrisikopasientene LDL-C-målet anbefalt av retningslinjene. Kliniske data viser at hos pasienter som får den maksimalt tolererte dosen av lipidsenkende terapi, men med forhøyet LDL-C, kan Leqvio effektivt og kontinuerlig redusere LDL-C, og sikkerheten er lik den for placebo. Gjennom et unikt doseringsregime to ganger i året kan Leqvio integreres sømløst i pasienter' regelmessige legebesøk, bedre etterlevelse og bedre pasientprognose.

Inclisiran er den første kolesterolsenkende behandlingen i siRNA-kategorien, rettet mot proproteinet convertase subtilisin 9 (PCSK9), som er en nøkkelmekanisme som kroppen regulerer LDL-C med. PCSK9-protein kan redusere leverens evne til å fjerne lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C) fra blodet, og LDL-C er anerkjent som en viktig risikofaktor for hjerte- og karsykdommer (CVD). PCSK9-målet gir en ny behandlingsmodell for å bekjempe LDL-C, som regnes som det største fremskrittet innen lipidsenkende etter statiner (som Lipitor).

Inclisiran er en slags siRNA som bruker den naturlige prosessen med menneskelig RNA-interferens for å binde seg til mRNA som koder for PCSK9-proteinet for å redusere mRNA-nivåer og forhindre leveren i å produsere PCSK9-protein gjennom RNA-interferens, og dermed forbedre leverens evne til å fjerne LDL-C fra blodet, og realisere reduksjonen av LDL-C-nivået.

Til nå har to monoklonale antistoffmedisiner rettet mot inhibering av PCSK9-protein blitt godkjent for markedet, nemlig Amgens Repatha og Sanofi/Regenerons Praluent. I motsetning til monoklonale antistoffer PCSK9-hemmere, som et RNAi-legemiddel, virker inclisiran ved å direkte stenge produksjonen av PCSK9-protein i leveren.