Pacritinib vil være på markedet i 2021: behandling av myelofibrose-pasienter med alvorlig trombocytopeni!

CTI Biopharmaceuticals kunngjorde nylig at de har iverksatt et rullende innlevering av Narkotikaapplikasjon (NDA) til den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) for å fremskynde godkjenningen av pacritinib for behandling av alvorlig trombocytopeni (blodplateantall< 50="" ×="" 10)="" 9.="" effekt="" liter)="" av="" myelofibrose="" (mf)="" pasienter.="" på="" grunn="" av="" redusert="" overlevelsesrate="" og="" begrensede="" behandlingsalternativer,="" har="" disse="" pasientene="" viktige="" medisinske="" behov="" som="" ikke="" er="">

Tidligere har CTI kunngjort resultatene av det nylige møtet før FDA med FDA, som har nådd enighet om NDA-datapakken: det vil være basert på de fullførte fase 3 PERSIST-1 og PERSIST-2 studier og fase 2 PAC203 dose Tilgjengelige data for områdetesting. CTI forventer at NDA-innsendingen vil bli fullført i første kvartal 2021. Den pågående fase 3 PACIFICA-studien forventes fullført som en forpliktelse etter markedsføring.

Hos pasienter med myelofibrose er alvorlig trombocytopeni forårsaket av sykdommer eller legemiddelrelatert toksisitet forårsaket av dagens behandlingsmetoder. Foreløpig er det ingen godkjente medisiner som spesifikt adresserer de uoppfylte medisinske behovene til myelofibrose-pasienter med alvorlig trombocytopeni. I flere studier har pacritinib vist klinisk fordel ved behandling av disse pasientene. Pacritinib har potensial til å bli et nytt behandlingsalternativ for pasienter med primær og sekundær myelofibrose i 2021.

Dr. Adam R. Craig, president og administrerende direktør for CTI Biopharmaceuticals, sa:" I dag er vi glade for å kunngjøre lanseringen av en rullerende NDA-innsendingsprosess for å forsøke å takle den viktige misnøyen i myelofibrose-pasientpopulasjonen med alvorlig trombocytopeni. Medisinske behov, denne populasjonen inkluderer både førstelinjepasienter som ikke har fått behandling, samt pasienter som tidligere har fått JAK2-hemmerbehandling. Vi har startet pre-kommersielle aktiviteter og planlegger å lansere en reklame i 2021."

Den kjemiske strukturen til pacritinib (bildekilde: medchemexpress.cn)

Myelofibrose (MF) er en type benmargskreft som kan føre til dannelse av fibrøst arrvev, som fører til alvorlig anemi, svakhet, utmattelse, milt og leverforstørrelse. Det anslås at mer enn en tredjedel av pasientene med alvorlig trombocytopeni behandles for myelofibrose. Alvorlig trombocytopeni betyr at blodplateantallet er mindre enn 50000 blodplater per mikroliter, og den totale overlevelsesperioden er bare 15 måneder. Trombocytopeni hos pasienter med myelofibrose er assosiert med egen sykdom, men det har også vist seg å være assosiert med ruxolitinib-behandling, noe som kan resultere i dosereduksjon og derfor kan redusere klinisk nytte. Overlevelsesraten for pasienter som avsluttet behandlingen med ruxolitinib ble ytterligere redusert, med en gjennomsnittlig total overlevelsesperiode på 7 måneder til 14 måneder. Behandlingsmulighetene for myelofibrose-pasienter med alvorlig trombocytopeni er begrenset, noe som skaper et viktig behandlingsområde med uoppfylte medisinske behov.

Pacritinib er en oral kinasehemmer under utvikling, som er spesifikk for JAK2, FLT3, IRAK1 og CSF1R. Enzymer i JAK-familien er kjernekomponentene i signaltransduksjonsveien, som er essensielle for vekst og utvikling av normale blodceller, uttrykk for inflammatoriske cytokiner og immunrespons. Mutasjoner i disse kinasene har vist seg å være direkte relatert til forekomsten av en rekke blodrelaterte kreftformer, inkludert myeloproliferative svulster, leukemier og lymfomer. I tillegg til myelofibrose, på grunn av sin hemmende effekt på c-fms, IRAK1, JAK2 og FLT3, viser kinaseprofilen til pakritinib at den har en effekt på akutt myeloid leukemi (AML), myelodysplastisk syndrom (MDS) og kroniske myelomonocytiske celler . Leukemi (CMML) og kronisk lymfocytisk leukemi (CLL) har potensielle terapeutiske effekter.

I mars 2008 ble pacritinib gitt Orphan Drug Designation (ODD) av FDA for behandling av primær myelofibrose (MF), post-polycytemia vera MF og post-essensiell trombocytemi MF.

I august 2014 ga FDA pasientbetegnelse (FTD) til pakritinib for behandling av pasienter med moderat til høyrisiko myelofibrose, inkludert men ikke begrenset til: pasienter med sykdomsrelatert trombocytopeni (lavt antall blodplater), som fikk annen JAK2-hemmer behandling: Pasienter som gjennomgår akutt trombocytopeni under behandlingen, pasienter som ikke tåler annen JAK2-behandling eller har dårlig symptomkontroll (suboptimal behandling).