Oxbryta pediatriske indikasjoner&Dispersible Tablets har blitt prioritert gjennomgått av den amerikanske FDA!

Global Blood Therapeutics (GBT) kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har godtatt en ny medisinsk søknad (sNDA) og en ny medisinsk søknad (NDA) fra Oxbryta (voxelotor). Blant dem søker sNDA å fremskynde godkjenningen av Oxbryta for behandling av barn med sigdcellesykdom (SCD) i alderen 4-11 år; NDA søker å godkjenne Oxbryta, en ny aldersbestemt dispergerbar tablett som passer for barn. FDA har gitt prioritet gjennomgang til NDA og sNDA, og har utpekt måldatoen for Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) til 25. desember 2021. Prioritetsgjennomgang betyr at gjennomgangstidsplanen for NDA og sNDA vil bli forkortet fra standard 10 måneder til 6 måneder.

Seglcellesykdom (SCD) er en ødeleggende sykdom som kan forårsake organskader og forkorte levealder, og den blir komplisert av den store forskjellen i tilgang til kvalitetsomsorg. Heldigvis har SCD nå gått inn i en ny behandlingstid.

Oxbryta er et første-i-klassen, en gang om dagen, oralt legemiddel som direkte hemmer hemoglobinpolymerisering, som er årsaken til sykling og ødeleggelse av SCD røde blodlegemer. For tiden har Oxbryta tablettdoseringsform blitt godkjent av den amerikanske FDA for behandling av SCD -pasienter i alderen 12 år og eldre. Som det første stoffet for å behandle de viktigste årsakene til SCD, er industrien veldig optimistisk om Oxbryta&s kommersielle utsikter. Tidligere ga den farmasøytiske markedsundersøkelsesorganisasjonen EvaluatePharma en rapport som forutsier at Oxbryta vil bli verdens mest solgte SCD-legemiddel &, og salget forventes å nå 1,98 milliarder amerikanske dollar i 2024.

I USA lider omtrent 17 000 barn mellom 4 og 11 år av SCD. Oxbryta&s pediatrisk sNDA og NDA er basert på data fra den åpne fase 2a HOPE-KIDS 1-studien (GBT440-007). På nettmøtet i European Hematology Association (EHA) 2021 i 2021 viste en dataanalyse av 45 SCD-barn i alderen 4 til 11 år at Oxbryta dispergerbare tabletter (emnet NDA) ble brukt til vektbasert behandling. Etter det fortsatte hemoglobin å forbedre seg raskt, og hemolyse (eller ødeleggelse av røde blodlegemer) ble også redusert.

NDA søker godkjenning for 300 mg dispergerbare tabletter. Denne dispergerbare tablettypen inkluderer druesmak, designet for å bli spredt i drikkevann ved romtemperatur eller andre klare drikker for enkel svelging, og lar 4 til 11 år gamle SCD-barn administrere stoffet i henhold til kroppsvekten.

I april i år kunngjorde GBT 72-ukers data fra fase 3 HOPE-studien. Resultatene viste at pasienter (12 til 65 år) behandlet med Oxbryta hadde betydelig kontinuerlig forbedring i hemoglobinnivåer, redusert hemolyse og forbedret generell helse. Disse resultatene støtter langvarig bruk av Oxbryta for å redusere hemolytisk anemi og hemolyse hos SCD-pasienter, og dermed redusere livstruende komplikasjoner. HOPE -studien er den lengste SCD -behandlingsregistreringsprøven til nå. Disse resultatene viser videre at Oxbryta har potensial til å bli en trygg og effektiv sykdomskorreksjonsterapi for SCD -pasienter ved kontinuerlig å forbedre hemolyse- og anemiytelsen til SCD.

Ted W. Love, president og administrerende direktør i GBT, sa:" SCD er en ødeleggende sykdom. FDA godtar Oxbryta&#s forskriftsdokumenter for behandling av barn med SCD fra 4 til 11 år, samt en barnevennlig Oxbryta dispergerbar tablett. Dette er et viktig skritt for å nå målet om å bruke Oxbryta til alle kvalifiserte SCD -pasienter. For SCD -barn under 12 år er det for øyeblikket få behandlingsalternativer, og SCD kan forårsake mer irreversible effekter de første årene av livet. Organskader. Gitt de alvorlige udekkede behovene, setter vi pris på FDAs prioriterte gjennomgang av potensielle behandlinger for det lenge forsømte SCD-samfunnet."

Voxelotor molekylær struktur

Seglcellesykdom (SCD) er en alvorlig, progressiv og svekkende genetisk sykdom som resulterer i unormal produksjon av sigdhemoglobin (HbS) på grunn av mutasjoner i β-globingenet. HbS gjør røde blodlegemer syke og skjøre, noe som fører til kronisk hemolytisk anemi, vaskulær sykdom, unnvikende og smertefull vaskulær okklusjonskrise (VOC). For voksne og barn med SCD betyr dette smertefulle kriser og andre livsendrende eller livstruende akutte komplikasjoner som akutt thoraxsyndrom (ACS), hjerneslag og infeksjon. Hvis pasienten overlever akutte komplikasjoner, vaskulær sykdom og endeorganskade, kan de resulterende komplikasjonene føre til pulmonal hypertensjon, nyresvikt og tidlig død.

Oxbryta er det første stoffet som er godkjent for direkte å hemme segdhemoglobinpolymerisering for å behandle SCD. Hemoglobinpolymerisering er den grunnleggende årsaken til sigd og ødeleggelse av SCD -røde blodlegemer. Syklingsprosessen kan føre til hemolytisk anemi (ødeleggelse av røde blodlegemer fører til en nedgang i hemoglobinnivåer), blokkering av kapillærer og små blodkar, noe som hindrer strømmen av blod og oksygen gjennom kroppen. Redusert oksygentilførsel til vev og organer kan føre til livstruende komplikasjoner, inkludert hjerneslag og irreversibel organskade.

Det aktive stoffet til Oxbryta' kallesvoxelotor(tidligere GBT440), som virker ved å øke affiniteten til hemoglobin for oksygen. Siden oksygenert sigdhemoglobin ikke polymeriserer, kan voxelotor blokkere polymerisering og den resulterende sigd og ødeleggelse av røde blodlegemer. Voxelotor kan forbedre hemolytisk anemi og oksygen transport, og potensielt endre forløpet av SCD.

Oxbryta ble godkjent av den amerikanske FDA i november 2019 for behandling av hemolytisk anemi hos barn og voksne med SCD i alderen ≥12 år. Oxbryta ble godkjent gjennom FDA&s prioriterte gjennomgangskanal, og det tok bare mer enn 2 måneder fra aksept av den nye legemiddelsøknaden (NDA) til den endelige godkjenningen. Tidligere har FDA gittvoxelotorbanebrytende legemiddelbetegnelse (BTD), hurtigsporingsstatus, foreldreløs medisinbetegnelse og sjelden pediatrisk sykdomsbetegnelse for behandling av SCD. Som en betingelse for akselerert godkjenning av den amerikanske FDA fortsetter GBT å undersøke Oxbryta i HOPE-KIDS 2-studien, en bekreftende studie etter godkjenning som bruker transkranial doppler (TCD) blodstrømshastighet til å vurdere Oxbryta-reduksjon 2-15 Evnen til barn har risiko for hjerneslag.

I januar i år godtok Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) Oxbryta&søknad om markedsføringstillatelse (MAA), som søker EMA om å gi Oxbryta full godkjenning for behandling av hemolytisk anemi ved sigdcellesykdom (SCD) pasienter 12 år og eldre. EMA har tidligere gittvoxelotorprioriterte legemiddelkvalifisering (PRIME) og foreldreløse legemiddelkvalifikasjoner for behandling av SCD. GBT planlegger også å søke regulatorisk godkjenning for å utvide muligheten for å bruke Oxbryta til behandling av SCD hos barn under 4 i USA.