Fase 3 klinisk studie av dual endotelin-angiotensin reseptorantagonist sparsentan: signifikant effekt

Travere Therapeutics kunngjorde nylig de vellykkede resultatene av klasse A -møtet med US Food and Drug Administration (FDA). De to partene har inngått enighet om følgende: Travere Therapeutics planlegger å sende inn sparsentan for behandling av fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) Ytterligere estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) fra de viktigste fase 3 DUPLEX -studiene for å støtte søknaden om akselerert godkjenning i 2022.

Basert på resultatene fra klasse A -møtet har Travere Therapeutics til hensikt å fortsette sin plan om å gi den amerikanske FDA ytterligere eGFR -data fra den pågående DUPLEX -studien i første halvdel av 2022. På slutten av eGFR -dataene er alle pasientene fortsatt i DUPLEX -studien vil fullføre ett års behandling, og omtrent 50% av pasientene vil fullføre to års behandling. Etter å ha innhentet flere støttende eGFR-data, planlegger selskapet å sende inn en søknad om akselerert godkjenning i USA i midten av 2022. DUPLEX -studien fortsetter som planlagt. Det er ingen endring i den statistiske analyseplanen. Pasienter vil bli blindet for å evaluere behandlingseffekten på eGFR-skråningen i løpet av 108 ukers periode i en bekreftende endepunktsanalyse.

Dr. Eric Dube, administrerende direktør i Travere Therapeutics, sa:" Vi er veldig fornøyd med resultatene fra Type A -møtet, som bekreftet vår plan om å gi FDA ytterligere eGFR -data fra den pågående DUPLEX -studien i den første halvparten av 2022 for å fortsette å akselerere Sparsentans godkjenningsbane i FSGS -indikasjoner. Hvis ytterligere data ytterligere styrker vår forventede langsiktige gevinstprognose, forventer vi å sende inn en ny legemiddelsøknad (NDA) i midten av neste år for å fremskynde godkjenningen av sparsentan for FSGS-indikasjoner, og forberede oss videre på å bruke den som et potensielt nytt behandlingsstandard for FSGS vil bli introdusert på markedet etter godkjenning."

sparsentan kjemisk struktur

Sparsentan er en dobbeltvirkende endotelin-angiotensinreseptorantagonist (DEARA), som er en ny type legemiddel som kan blokkere både endotelin type A (ETA) og angiotensin II type 1 (AT1) reseptorer.

Prekliniske data viser at ved en rekke sjeldne kroniske nyresykdommer kan blokkering av endotelin A (ETA) og angiotensin II type 1 (AT1) veier redusere proteinuri, beskytte podocytter og forhindre glomerulær sklerose og mesangial celleproliferasjon. I USA og EU har sparsentan fått Orphan Drug Designation (ODD) for behandling av fokal segmental glomerulosklerose (FSGS) og IgA nefropati (IgAN).

For øyeblikket blir sparsentan evaluert i den sentrale fase 3 DUPLEX -studien for behandling av FSGS og den viktigste fase 3 PROTECT -studien for behandling av IgAN, sammenlignet med dagens standardterapiirbesartan. Irbesartan tilhører angiotensin II -reseptorblokkeren (ARB), som bare selektivt blokkerer AT1 -reseptoren.

Sparsentan kan hemme signalveiene i FSGS og IgAN

I februar 2021 kunngjorde Travere Therapeutics at DUPLEX-studien nådde det forhåndsspesifiserte FSGS-endepunktet for delvis remisjon for partiell remisjon (FPRE) på mellomtid, som var statistisk signifikant. FPRE er et klinisk signifikant endepunkt, definert som forhold mellom urinprotein og kreatinin (UP/C) ≤ 1,5 g/g, og UP/C er lavere enn grunnlinjen med mer enn 40%. Etter 36 ukers behandling oppnådde 42,0% av pasientene som ble behandlet med sparsentan FPRE, mens andelen pasienter behandlet medirbesartanoppnådd FPRE var 26,0% (p=0,0094). De foreløpige resultatene av interimsanalysen viste at sparsentan på tidspunktet for midlertidig evaluering generelt var godt tolerert og viste en sikkerhet tilsvarende irbesartan.

I august 2021 kunngjorde selskapet at PROTECT-studien nådde det forhåndsspesifiserte mellomtidens primære effektpunkt, og det var statistisk signifikant: Etter 36 ukers behandling ble proteinuri-nivået hos pasienter i sparsentanbehandlingsgruppen redusert med et gjennomsnitt på 49,8% fra baseline, og reduksjonen var positiv. Legemiddelkontrollgruppen-irbesartan behandlingsgruppe mer enn 3 ganger (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" de="" foreløpige="" resultatene="" av="" interimsanalysen="" viste="" at="" sparsentan="" på="" tidspunktet="" for="" interimsevalueringen="" generelt="" var="" godt="" tolerert,="" i="" samsvar="" med="" sikkerhetsprofilen="" som="" tidligere="" ble="">

I fase 2 DUET-studien av sparsentan ved behandling av FSGS nådde den kombinerte behandlingsgruppen det primære effektpunktet: etter en 8 ukers dobbeltblind behandlingsperiode ble proteinuri redusert med mer enn 2 ganger sammenlignet medirbesartan, og generelt godt tolerert.

Irbesartan er en del av en klasse med legemidler som brukes til å administrere FSGS og IgAN i fravær av godkjent legemiddelbehandling. Hvis begge disse to indikasjonene er godkjent, har sparsentan potensial til å bli det første stoffet som er godkjent for FSGS og IgAN.