Den amerikanske FDA godkjenner Brexafemme: behandling av vulvovaginal candidiasis (VVC), bare en dag med medisiner!

Scynexis er et bioteknologiselskap med fokus på å utvikle innovative terapier for å overvinne og forhindre ildfaste og legemiddelresistente infeksjoner. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har godkjent et nytt bredspektret soppdrepende legemiddel Brexafemme (ibrexafungerp, 150 mg, tabletter), som er et oralt legemiddel som bare trenger å tas i en dag for å behandle vulva Kvinnelige pasienter med vaginal candidiasis (VVC, også kjent som" vaginal gjærinfeksjon").

Brexafemme representerer en ny klasse med soppdrepende medisiner som er godkjent de siste 20 årene, og er verdens' s første bredspektrede triterpen-soppmiddel. 11. februar 2021 signerte Hansen Pharma og Scinexis en eksklusiv lisensavtale for ibrexafungerp i Stor -Kina. I henhold til avtalen vil Hansen Pharmaceuticals være ansvarlig for utvikling, myndighetsgodkjenning og kommersialisering av ibrexafungerp i Stor -Kina. Scynexis vil motta en forskuddsbetaling på 10 millioner amerikanske dollar, og vil motta milepælbetalinger for utvikling og kommersialisering, samt produktsalgskommisjoner.

VVC er en sykdom som kan ramme opptil tre fjerdedeler av kvinnene i løpet av livet, men behandlingsmulighetene er begrensede, med bare én type produkt (azoler) og ett oralt produkt (flukonazol), og ingen nye er godkjent for mer enn 20 års produkt.

Brexafemme er det første og eneste orale ikke-azolmedisinet for behandling av VVC. Det tar bare en dag og kan løse vaginale soppinfeksjoner med et bredt spekter av sykdomsgrader. Brexafemme vil være et ideelt medisinvalg ved behandling av VVC, spesielt for pasienter som for øyeblikket ikke er fornøyd med eksisterende behandlinger. Resultatene fra to fase 3 kliniske studier av VANISH -prosjektet viser at Brexafemme er effektivt, trygt og godt tolerert i behandlingen av VVC i en dag.

Når det gjelder medisinering, er anbefalt dose for voksne og kvinnelige ungdommer etter menarche 300 mg (2 tabletter på 150 mg), to ganger daglig, med et intervall på ca. 12 timer, i totalt 1 dag, og den totale terapeutiske dosen er 600 mg (4 tabletter à 150 mg). Brexafemme kan tas med eller uten mat. Før behandling starter, for kvinner med reproduktivt potensial, må graviditetsstatusen bekreftes. Brexafemme er kontraindisert for bruk under graviditet, og det er også kontraindisert for bruk hos kvinner som er allergiske mot ibrexafungerp.

ibrexafungerpkjemisk struktur

Vulvovaginal candidiasis (VVC), kjent som vaginal gjærinfeksjon forårsaket av Candida, er den nest vanligste årsaken til vaginitt. Selv om disse infeksjonene vanligvis skyldes Candida albicans, har flukonazolresistente Candida-stammer, for eksempel Candida glabrata, blitt rapportert å være mer og mer vanlige. VVC kan forårsake alvorlig sykelighet, inkludert alvorlig ubehag i kjønnsorganet, redusert seksuell nytelse, psykisk lidelse og tap av produktivitet. Typiske symptomer på VVC inkluderer kløe, vaginal ømhet, irritasjon, utslipp av vaginal slimhinne og unormal vaginal utslipp. Det anslås at 70-75% av kvinnene over hele verden vil ha minst ett VVC-angrep i løpet av livet, og 40-50% av kvinnene vil oppleve to eller flere VVC-angrep. Omtrent 6-8% av VVC-pasientene har tilbakevendende sykdom, definert som å oppleve minst tre episoder innen 12 måneder.

For tiden inkluderer behandlingen av VVC flere aktuelle azol -antifungale midler (clotrimazol, mikonazol, etc.) og flukonazol. Sistnevnte er for tiden det eneste orale antifungale stoffet som er godkjent for behandling av VVC i USA. Flukonazol rapporterer en kur på 55% behandling på etiketten, og inneholder nå også en advarsel om potensiell skade på fosteret, noe som indikerer behovet for en ny oral erstatning. Oral flukonazol eller aktuelle medisiner kan ikke fullt ut dekke behovene til kvinnelige pasienter med moderat til alvorlig VVC, tilbakevendende VVC, motstand mot VVC forårsaket av flukonazol Candida og VVC i fertil alder. I tillegg, for VVC-pasienter som ikke reagerer eller ikke tåler flukonazolbehandling, er det ikke noe oralt alternativ, og det er ikke noe FDA-godkjent produkt for å forhindre tilbakevendende VVC.

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Brexafemme eribrexafungerp, som er et nytt, bredspektret soppdrepende legemiddel og den første representanten for den unike strukturen til glukansyntasehemmere, triterpenoider. ibrexafungerp kombinerer den gode aktiviteten til glukansyntasehemmere med den potensielle fleksibiliteten ved oral og intravenøs administrering. For tiden utvikles stoffet for å behandle soppinfeksjoner forårsaket av Candida (inkludert Candida auris, C.auris) og Aspergillus. I in vitro og in vivo studier har stoffet vist bredspektret soppdrepende aktivitet mot en rekke medikamentresistente patogener (inkludert stammer som er resistente mot azol og echinocandin). Tidligere har den amerikanske FDA gitt ibrexafungerp orale og intravenøse preparater for behandling av vulvovaginal candidiasis (VVC), invasiv candidiasis (IC, inkludert candidiasis) og invasiv aspergillose (IA) som kvalifiserte produkter for smittsomme sykdommer (QIDP) og Fast Track Qualification (FTD) , og gitt Orphan Drug Qualification (ODD) for behandling av IC- og IA -indikasjoner.

Effektdata for VANISH kliniske prosjekt

FDA godkjente Brexafemme basert på data fra det kliniske prosjektet VANISH fase 3. Prosjektet inkluderer 2 randomiserte, placebokontrollerte fase 3 kliniske studier, nemlig VANISH 303 (NCT03734991) og VANISH 306 (NCT03987620). De to studiene vedtok et lignende design for å evaluere effekten og sikkerheten til Brexafemme 600 mg enkeltdags dosering (2 doser, 300 mg hver [2 tabletter 150 mg], 12 timer fra hverandre) ved behandling av vulvovaginal candidiasis (VVC). Studiebesøket inkluderte et kur (TOC, dag 8-14) og et oppfølging (FU, dag 21-29). Den modifiserte intensjonsbehandlingspopulasjonen (MITT) inkluderer pasienter som har en positiv Candida-kultur ved baseline og som har tatt minst én dose av studielegemidlet.

Det primære endepunktet er den kliniske kuren ved TOC -besøket på dag 10. Den kliniske kuren er definert som fullstendig forsvinning av alle vaginale tegn og symptomer (total S& S -poengsum er 0); de viktigste sekundære endepunktene inkluderer oppnåelse av sopputryddelse ved TOC -besøket (negativ kultur)), klinisk forbedring ble oppnådd ved TOC -besøk (S& S total score var 0 eller 1), og symptomene forsvant helt ved FU besøk på den 25. dagen. Tegn og symptomer (S& S) poengsum er definert som det sammensatte endepunktet for symptomene (svie, kløe, irritasjon) rapportert av individet og tegnene (hevelse, rødhet, riper) vurdert av etterforskeren. Hvert tegn og symptom kan deles inn i nei, mild, moderat og alvorlig. Den tilsvarende poengsummen er 0 til 3 poeng, og den totale sammensatte poengsummen er 0 til 18 poeng.

Resultatene fra de to studiene viser begge at: Sammenlignet med placebo har Brexafemme en høy grad av statistisk fordel når det gjelder primære endepunkter og viktige sekundære endepunkter, og det er trygt og godt tolerert.

——Resultater av effekten av VANISH-306-studien: På den 10. dagen i TOC-besøket oppnådde 63,3% av Brexafemme-behandlingsgruppen klinisk kur (44,0% i placebogruppen, p< 0,01)="" og="" 58,5="" %="" av="" pasientene="" oppnådde="" sopputryddelse="" (29,8%="" i="" placebogruppen,="">< 0,001),="" og="" 72,3%="" av="" pasientene="" oppnådde="" klinisk="" forbedring="" (54,8%="" i="" placebogruppen,="" p="0,01);" på="" 25="" -dagers="" fu="" -besøk="" oppnådde="" 73,9%="" av="" pasientene="" i="" brexafemme="" -behandlingsgruppen="" symptomene="" forsvant="" fullstendig="" (52,4%="" i="" placebogruppen,="" p="">

——Resultater av effekten av VANISH-303-studien: Ved TOC-besøket på dag 10 oppnådde 50,5% av Brexafemme-behandlingsgruppen klinisk kur (28,6% i placebogruppen, p=0,001) og 49,5% av pasientene oppnådd sopputryddelse (Placebogruppen var 19,4%, p< 0,001),="" og="" 64,4%av="" pasientene="" oppnådde="" klinisk="" forbedring="" (placebogruppen="" var="" 36,7%,="">< 0,001);="" ved="" fu="" -besøk="" på="" 25.="" dag="" oppnådde="" 59,6%="" av="" brexafemme="" -behandlingsgruppen="" klinisk="" forbedring="" symptomene="" forsvant="" fullstendig="" (44,9%="" i="" placebogruppen,=""><>