Onvansertib er effektiv i behandling av KRAS mutant mCRC: den totale responsraten er 42 %!--1/2

Cardiff Oncology er et onkologiselskap i klinisk stadium dedikert til utvikling av presisjonsterapier for kreftpasienter med betydelige udekkede medisinske behov, inkludert KRAS mutant tykktarmskreft, bukspyttkjertelkreft og kastrasjonsresistent prostatakreft. Nylig annonserte selskapet nye data fra pilotprosjektet, som evaluerer onvansertib kombinert med standardbehandling (SOC) FOLFIRI/bevacizumab for andrelinjebehandling av KRAS-mutert metastatisk kolorektal kreft (mCRC)-pasienter.

Resultatene viser fortsatt at resultatene av objektiv responsrate (ORR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) oppnådd ved å legge onvansertib til SOC i stor grad overgår resultatene fra forrige SOC-behandling. Spesielt har onvansertib observert radiologiske responser i flere KRAS-mutante varianter, noe som viser at onvansertib har en nøkkelfordel i forhold til konkurrerende medisiner som retter seg mot en enkelt mutasjon, og fremhever behovet for et nytt andrelinjeregime for behandling av KRAS-mutante mCRC-pasienter . Potensialet til å møte udekkede medisinske behov.

Fra og med dataavbruddsdatoen (2. juli 2021) er effektdataene for pasienter som kan vurderes for sykdomsremisjon som følger:

——Remisjonshastighetsdata: (1) I fase 1b- og fase 2-studiene oppnådde 42 % (n=8/19) av pasientene behandlet med anbefalt fase 2-dose (RP2D: 15 mg/m2) i henhold til protokollen initial partiell remisjon (PR), 37 % (n=7/19) oppnådde bekreftet PR (basert på videre oppfølging av innledende PR-pasienter på data cut-off dato). I en lignende pasientpopulasjon som får SOC-behandling, er den objektive responsraten (ORR) observert i historiske kontrollerte studier 5–13 %. (2) I fase 1b- og fase 2-studiene oppnådde 38 % (n=12/32) pasienter initial PR, og 31 % (n=10/31) av pasientene oppnådde bekreftet PR (basert på videre oppfølging av pasienter) med første PR fra og med datafristen).

——Progress-free survival (PFS)-data: Blant pasienter behandlet med anbefalt fase 2-dose (RP2D: 15mg/m2) i henhold til protokollen, er median progresjonsfri overlevelse (mPFS) ennå ikke nådd. Blant alle pasienter med evaluerbar remisjon (n=32), var mPFS 9,4 måneder (95 %CI: 7,8-NE). I historiske kontrollerte studier rapporterte pasienter som fikk SOC-behandling en mPFS på ca. 4,5-5,7 måneder.

-Biomarkørdata: Partiell remisjon (PR) ble observert i forskjellige KRAS-mutasjonsvarianter, inkludert de tre vanligste mutasjonene (G12D, G12V, G13D) observert ved kolorektal kreft. Pasienter med best PR-respons viste at plasma KRAS mutant allel frekvens (MAF) sank mest etter én syklus (28 dager) med behandling.

——Sikkerhetsdata: Kombinasjonen av onvansertib og FOLFIRI/bevacizumab tolereres godt. Bare 10 % (n=49/490) rapporterte bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE) av grad 3 eller 4 (G3). /G4). De fleste rapporterte behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAE) er kontrollerbare og reversible under støttende behandling.