Onvansertib er effektiv i behandling av KRAS mutant mCRC: den totale responsraten er 42 %!--1/2

Dr. Mark Erlander, administrerende direktør for Cardiff Oncology, sa:"De sterke signalene om effekt og god tolerabilitet observert i kliniske studier lover godt for vårt ledende mCRC-prosjekt og hvert av våre KRAS-fokuserte kliniske programmer. Sammenlignet med den historiske kontrollgruppen, viser den meningsfulle forbedringen vi observerte i behandlingsrespons verdien av kombinasjonsterapi og støtter tillegg av onvansertib til FOLFIRI (irinotekan og 5-FU) kriteriene observert i prekliniske studier Synergistiske effekter i sykepleieplanen. Vi observerte også overbevisende biomarkørresultater, som fremhever den potensielle nytten av plasma KRAS MAF som et prediktivt verktøy, som kan hjelpe til med å designe oppfølgingsstudier. Når vi ser fremover, forventer vi pågående fase 2 kliniske studier. Ytterligere datakatalysatorer vil bli gitt for å fremme den kliniske utviklingen av onvansertib, skape verdier for aksjonærene, og viktigst av alt, gi nye behandlingsalternativer for pasienter."

onvansertib kjemisk struktur

onvansertib er en oral, svært selektiv polo-lignende kinase 1 (PLK1) hemmer. Det utvikles for tiden i kombinasjon med standardbehandlingsterapier for å overvinne motstand mot gjeldende terapier og forbedre effekten av solide svulster og hematologiske svulster. Og total overlevelse.

PLK1 er et bevist terapeutisk mål og er overuttrykt i de fleste kreftformer. PLK1 er en serin/treoninkinase og en viktig regulator av cellesyklusprogresjon. PKL1 kontrollerer G2/mitotisk (G2/M) sjekkpunkt. Hemming av PLK1 kan føre til mitotisk arrestasjon og påfølgende celledød. Nye data viser at PLK1 også er en viktig regulator utenfor mitose og er essensiell for tumorvekst, slik som DNA-skaderespons.

Når det gjelder mCRC, er onvansertib den eneste PLK1-hemmeren og målrettet terapi i klinisk utvikling. Det har vist seg å være aktivt mot KRAS-mutasjoner i mCRC som er aggressive og vanskelige å behandle med legemidler. KRAS-mutantceller er svært følsomme for PLK1-hemming. RAS aktiverer PLK1 gjennom en MEK/ERK uavhengig mekanisme. Nedstrøms CRAF samhandler med PLK1 og fremmer PLK1-aktivering, noe som fører til mitose og tumorprogresjon.

Onvansertib har en synergistisk effekt med irinotekan og 5-FU, og det kombinerte medikamentet har en mye sterkere hemmende effekt på tumorvekst enn enkeltlegemidlet. Omtrent 50 % av mCRC-er er relatert til KRAS-mutasjoner som er vanskelige å behandle. Det antas at KRAS-mutasjoner kan føre til aggressiv vekst av svulster og motstand mot eksisterende behandlinger. Onvansertib har potensial til å gi et lovende nytt behandlingsalternativ for KRAS mutant mCRC.