Nuplazid, en selektiv serotonin omvendt agonist, vil søke om nye indikasjoner i 2022!

Acadia Pharmaceuticals er forpliktet til å utvikle innovative terapier for å behandle sykdommer i sentralnervesystemet (CNS). Nylig kunngjorde selskapet at de planlegger å sende Nuplazids (pimavanserin) Supplemental New Drug Application (sNDA) til behandling av hallusinasjoner og vrangforestillinger forbundet med Alzheimers psykiatriske (ADP) demens. sNDA planlegger å sende inn på nytt til den amerikanske FDA i første kvartal 2022.

Resubmission av sNDA er ment å bevise at Nuplazid har klinisk signifikante fordeler for ADP-pasienter uten å forverre eldres kognitive eller motoriske funksjon. De resubmitterte dataene vil omfatte studiedata fra to placebokontrollerte studier: den viktigste fase 3 HARMONY-studien og HARMONY-019-studien. Samtidig vil andre analyser av HARMONY og HARMONY-019 bli gitt for å verifisere hovedkonklusjonene i hver studie og løse problemene som er reist i FDAs fullstendige svarbrev (CRL).

Acadias administrerende direktør Steve Davis sa: "Etter vårt nylige møte med FDA planlegger vi å sende Nuplazids sNDA på nytt, og begrense den foreslåtte indikasjonen fra demensrelatert psykose til Alzheimers sykdomspsykose. Den resubmitterte sNDA vil omfatte en ny analyse av eksisterende kliniske forskningsdata som støtter Nuplazids behandling av hallusinasjoner og vrangforestillinger knyttet til Alzheimers psykose. Hvis godkjent, nuplazid vil bli det første stoffet som brukes til å behandle Alzheimers psykose."

Den kjemiske strukturen til pimavanserin (bildekilde: chemicalbook.com)

Den aktive farmasøytiske ingrediensen i Nuplazid er pimavanserin, som er en selektiv serotonin invers agonist og antagonist som fortrinnsvis retter seg mot 5-HT2A-reseptoren. Disse reseptorene antas å spille en viktig rolle i nevropsykiatriske sykdommer. In vitro, pimavanserin har ingen åpenbar bindende affinitet for dopamin (inkludert D2), histamin, muskarin eller adrenerge reseptorer.

Nuplazid ble godkjent av us FDA i mai 2016 for behandling av hallusinasjoner og vrangforestillinger forbundet med Parkinsons sykdom (PD) psykose. Tidligere hadde FDA gitt Nuplazid Breakthrough Drug betegnelse i 2014. Nuplazid er det første stoffet godkjent av FDA for å behandle hallusinasjoner og vrangforestillinger forbundet med Parkinsons sykdom. Godkjenningen av Nuplazid på markedet markerer en stor milepæl i klinisk behandling av Parkinsons sykdom og psykose.

Nuplazids unike farmakologi har skapt en ny klasse medikamenter – selektive serotonin-inverse agonister (SSIA), som ikke bare fortrinnsvis retter seg mot 5-HT2A-reseptorer, men også unngår de vanlige egenskapene til de fleste schizofreni-legemidler Dopaminreseptorer og andre reseptoraktiveringsover bivirkninger. Konvensjonell Parkinsons sykdomsterapi inneholder legemidler som stimulerer dopamin til å behandle pasienters motoriske symptomer som tremor, muskelstivhet og vanskeligheter med å gå. Nuplazid har en ny selektiv virkningsmekanisme for å behandle hallusinasjoner og vrangforestillinger med en ny virkningsmåte. Legemidlet har ikke dopaminreseptoraktivitet og forstyrrer ikke pasientens dopaminerge behandling, så det vil ikke påvirke motorfunksjonen til pasienter med Parkinsons.

I april 2021 ble Nuplazids New Indication Application (sNDA) for behandling av hallusinasjoner og vrangforestillinger relatert til demensrelatert psykose (DRP) avvist av den amerikanske FDA. FDA utstedte et fullstendig svarbrev (CRL) til selskapet som sa at det har fullført sNDA-gjennomgangen og fastslått at sNDA ikke kan godkjennes i sin nåværende form. CRL påpekte at enkelte undertyper av demens mangler statistisk signifikans. Samtidig er antall pasienter med visse mindre vanlige undertyper av demens utilstrekkelig, og det er mangel på effektive bevis for å støtte godkjenning.

Nuplazid er ikke godkjent for behandling av hallusinasjoner og vrangforestillinger forbundet med DRP. For tiden utvikler Acadia pimavanserin i andre nevropsykiatriske sykdommer.