Eli Lillys pirtobrutinib viser sterk effekt hos CLL/SLL/MCL-pasienter som har sviktet kovalente BTK-hemmerbehandling!

Loxo Oncology, onkologiforsknings- og utviklingsavdelingen til Eli Lilly, kunngjorde nylig det målrettede anticancer-stoffet pirtobrutinib (LOXO-305) for behandling av kronisk lymfocytisk leukemi (CLL), lite lymfocytisk lymfom (SLL), mantelcellelymfom ( MCL) Oppdaterte kliniske data fra den globale kliniske fase 1/2 BRUIN-studien. pirtobrutinib er en undersøkende, svært selektiv, ikke-kovalent, Brutons tyrosinkinase (BTK)-hemmer.

Dataene viste en samlet responsrate (ORR) på 68 % hos CLL/SLL-pasienter som tidligere ble behandlet med en BTK-hemmer, som forbedret seg til 73 % hos pasienter som ble fulgt i 12 måneder eller lenger, uavhengig av tidligere BTK ORR var konsistent uavhengig av årsaken til at inhibitoren ble avsluttet eller BTK mutasjonsstatus. Blant MCL-pasienter som tidligere hadde fått BTK-hemmere, var ORR 51 %; blant MCL-pasienter som ikke tidligere hadde fått en BTK-hemmer, var ORR 82 %.

BRUIN er den største kliniske studien til dags dato for å registrere pasienter med CLL/ SLL som tidligere har fått moderne standard for omsorg, inkludert BTK- og BCL2-hemmere. I denne virkelige tilbakefalls-/ildfaste pasientpopulasjonen fortsatte pirtobrutinib å demonstrere robust aktivitet med en gunstig sikkerhetsprofil på langtidsbehandling. Ved lengre oppfølging ble det observert bevis på varig sykdomskontroll i denne tidligere tungt behandlede CLL/SLL-populasjonen. Det er for tiden ingen evidensbaserte behandlingsalternativer for pasienter som mottar kovalente BTK- og BCL2-hemmere, og pirtobrutinib har potensial til å gi en meningsfull ny behandling for disse CLL/ SLL-pasientene, så vel som de som tidligere har fått færre regimer.

I MCL har antallet evaluerbare pasienter som tidligere hadde fått BTK-hemmere doblet seg siden forrige dataanalyse, og nesten samme responsrate ble observert. Nye behandlingsalternativer etter kovalente BTK-terapi representerer et presserende udekket medisinsk behov, og de holdbare responsratene som observeres med pirtobrutinibbehandling, viser stoffets potensial til å gi betydelig klinisk forbedring hos MCL-pasienter som får kovalente BTK-terapi.

Kjemisk strukturell formel av Pirtobrutinib (Bildekilde: pubchem)

juli 2021 ble totalt 618 pasienter inkludert i studien, inkludert 296 pasienter med CLL/SLL, 134 pasienter med mantelcellelymfom (MCL) og 188 pasienter med andre B-celle maligniteter. Effektdata er basert på vurderinger av undersøkerrespons. Pasienter ble ansett som evaluerbare for effekt hvis de hadde minst én responsvurdering etter baseline eller avsluttet behandlingen før den første responsvurderingen etter baseline.