Novartis Jakafi (ruxolitinib) behandler vellykket steroid ildfast kronisk graft-versus-vert sykdom Fase III klinisk suksess!

Novartis og partneren Incyte kunngjorde nylig at fase III REACH3-studien som evaluerte Jakafi (ruxolitinib) hos pasienter med moderat til alvorlig steroid refraktær eller hormonavhengig kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) nådde det primære endepunktet og to viktige punkter Sekundært sluttpunkt . GVHD er en alvorlig og vanlig komplikasjon av allogen stamcelletransplantasjon. Det er ingen allment akseptert behandling for pasienter som ikke svarer på steroidbehandling.

REACH3 (NCT03112603) er en randomisert, open-label, multisenter fase 3-studie, sponset av Novartis, og i fellesskap utviklet og samfinansiert med Incyte. Studien evaluerer sikkerheten og effektiviteten til ruxolitinib og Best Available Therapy (BAT) i behandlingen av steroid-refraktær kronisk GVHD-pasienter.

Det primære endepunktet er den totale responsraten (ORR) den første dagen (dag 168) av 7. syklusbesøk, definert som prosentandelen av pasienter som viser fullstendig eller delvis respons. Sekundære endepunkter inkluderer endringer i den modifiserte Lee Chronic GVHD Symptom Scale-poengsummen (mLSS) på den første dagen av den syvende syklusen, den feilfrie overlevelsesfrekvensen (FFS) innen 36 måneder, den beste totale svarprosenten (BOR) og varigheten of response (DoR)), overall survival (OS), etc.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: ved den 24. behandlingsuka oppnådde ruxolitinib-gruppen en bedre total responsrate (ORR) enn BAT-gruppen. I tillegg nådde studien to viktige sekundære endepunkter: sammenlignet med BAT forbedret ruxolitinib signifikant feilfri overlevelse (PFS) og pasientrapporterte symptomer (som vurdert av mLSS).

Disse resultatene på topplinjen er basert på tidligere rapporterte positive data fra REACH1 og REACH2 studier. Tidligere data viste at Jakafi forbedret en rekke effektindikatorer hos pasienter med steroid refraktær akutt GVHD. Dataene fra REACH3-studien vil bli kunngjort på en kommende viktig medisinsk konferanse, og vil også bli sendt til US FDA for godkjenning av Jakafi for behandling av steroid-ildfast eller hormonavhengig GVHD-pasienter.

Peter Langmuir, MD, visepresident for Incyte Cancer Targeted Therapy Group sa: “Disse positive resultatene fra REACH3-studien er viktige fordi de understreker Jakafis potensiale til å gi meningsfylte behandlingsalternativer ikke bare for pasienter med akutt GVHD, men også for kroniske former for GVHD . Det samme er tilfelle for pasienter. Basert på resultatene fra denne fase III-studien, vil vi fortsette å sende inn disse dataene til det amerikanske FDA. Dette er et kritisk skritt fordi vi er opptatt av å bringe denne viktige behandlingsplanen til flere amerikanske GVHD-pasienter."

Graft-versus-host-sykdom (GVHD) er en immunsykdom forårsaket av reaksjon mellom graft-versus-host. Det er den viktigste komplikasjonen og den viktigste dødsårsaken ved allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon. GVHD er delt inn i to former, akutte og kroniske, som kan påvirke en rekke organsystemer. De vanligste organene som er involvert er huden, mage-tarmkanalen og leveren. Klinisk behandles de fleste pasienter med glukokortikoider, som er en type steroidemedisiner. Langvarig bruk kan forårsake alvorlige helsemessige komplikasjoner.

ruxolitinib er den første orale Janus kinase 1 og Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) hemmeren. Medikamentet' s nåværende indikasjoner inkluderer: beinfibrose, polycythemia vera (PV), kortikosteroid-ildfast ildt transplantat versus vertssykdom (GVHD). I det amerikanske markedet er stoffet merket som Jakafi og solgt av Incyte; utenfor USA er stoffet merket som Jakavi og solgt av Novartis.

I 2019, basert på de positive resultatene fra fase II REACH1-studien, ble Jakafi godkjent av US FDA for behandling av steroid-ildfast akutt GVHD hos voksne og barn ≥12 år. Det er verdt å nevne at Jakafi er det første stoffet som er godkjent av FDA for å behandle denne indikasjonen. Det har tidligere blitt gitt gjennombruddstilt medikamentstatus, status som foreldreløst legemiddel og prioritert gjennomgang av FDA.

Data fra REACH1-studien viste at 49 pasienter som var ildfast mot steroider bare hadde en ORR på 57% og en CR på 31% på dag 28. Hos alle 71 pasienter var de vanligste bivirkningene som ble observert infeksjon (55%) og ødem (51%), og de vanligste laboratorieavvikene var anemi (75%), trombocytopeni (75%) og nøytrale reduserte granulocytter (58%).