Den nye langtidsvirkende veksthormon TransCon hGH brukes for notering i USA, og Kina er i fase III kliniske studier

Dansk biofarmasøytisk selskap Ascendis Pharma nylig annonsert at det har sendt til US Food and Drug Administration (FDA) en ukentlig langtidsvirkende veksthormon TransCon hGH (lonapegsomatropin) bio Produktlisens Søknad (BLA), en langtidsvirkende prodrug av veksthormon (hGH), administrert en gang i uken, brukes til å behandle barndommen veksthormon mangel (GHD).

TransCon hGH er verdens eneste veksthormon prodrug designet med "Transient Conjugation" patentert teknologi. Virkningsmekanismen til dette stoffet er forskjellig fra andre teknologier av langtidsvirkende veksthormon analoger. Det kan sikre at umodifisert og aktiv veksthormon er utgitt i menneskekroppen for 7 dager, og vev distribusjon av den aktive veksthormon i kroppen er i samsvar med en gang daglig rekombinant veksthormon (rhGH).

Foreløpig, ingen langtidsvirkende veksthormon narkotika har blitt godkjent i usa og europeiske markeder. TransCon hGH har fått foreldreløse narkotika status (ODD) for GHD i USA og Europa.

Ascendis planlegger å sende inn en markedsføringsautorisasjon søknad (MAA) for TransCon hGH behandling av barn med GHD til Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) i tredje kvartal i år. Selskapet forventer å lansere en fase III klinisk studie i Japan for å evaluere TransCon hGH hos barn med GHD i fjerde kvartal. I tillegg, gjennom en strategisk investering i VISEN legemidler, selskapet gjennomfører fase III kliniske studier av TransCon hGH i Stor-Kina.

Veksthormonmangel (GHD) hos barn er en alvorlig sjelden sykdom forårsaket av utilstrekkelig veksthormon utskilt av hypofysen. Barn med GHD er ikke bare kort i vekst, men har også metabolske abnormiteter, psykososiale utfordringer, kognitive underskudd, og dårlig livskvalitet.

For tiår, standarden for omsorg for GHD har vært subkutan injeksjon av hGH en gang om dagen for å forbedre vekst og metabolske effekter. For omsorgspersoner og pasienter er den daglige injeksjonsbyrden svært høy, noe som kan føre til dårlig overholdelse og redusere den totale behandlingseffekten.

I mars 2019, Ascendis publisert topplinje data av TransCon hGH behandling av barn med GHDIII fase heiGHt studie. Dette er en randomisert, åpen, positiv narkotika-kontrollert studie som sammenligner ukentlige TransCon hGH med daglig hGH (Genotropin).

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: ved uke 52, TransCon hGH var ikke dårligere enn daglig hGH i form av årlig rate av avatar høyde (AHV, enhet: cm/år) og var også overlegen daglig hGH. De spesifikke dataene er, ved hjelp av analysen av covariance (ANCOVA) intensjon-å-behandle gruppe, TransCon hGH behandlingsgruppe AHV er 11,2 cm / år, daglig hGH er 10,3 cm / år (forskjellen mellom de to gruppene: 0,86 cm / år, 95% KI: 0,22-1,50, p = 0,0088).

Det er verdt å nevne at ved hver oppfølging, AHV av TransCon hGH behandlingsgruppen var høyere enn den daglige hGH behandlingsgruppen, og behandlingsforskjellen var statistisk signifikant fra uke 26 (inkludert uke 26). Andelen pasienter med dårlig respons i behandlingsgruppen TransCon hGH og den daglige hGH-behandlingsgruppen (AHV<8.0 cm/year)="" was="" 4%="" and="" 11%,="" respectively.="" all="" sensitivity="" analyses="" completed="" by="" the="" study="" support="" the="" main="" results,="" demonstrating="" the="" robustness="" of="" these="">

I studien, TransCon hGH var generelt trygt og godt tolerert. Bivirkninger var i samsvar med type og frekvens observert i den daglige hGH behandlingsgruppen, og testgruppene var sammenlignbare. Ingen alvorlige bivirkninger relatert til studiestoffet ble funnet i noen av gruppene. En alvorlig bivirkning ble observert i hver behandlingsgruppe (1,0% i TransCon hGH behandlingsgruppen og 1,8% i den daglige hGH behandlingsgruppen), som ikke var relatert til studien stoffet. I begge gruppene ble det ikke funnet bivirkninger som førte til seponering av studiestoffet.

TransCon betyr "Forbigående bøyning". Ascendis' proprietære TransCon-plattform er en innovativ teknologi som har som mål å skape nye behandlinger som optimaliserer terapeutiske effekter, inkludert effekt, sikkerhet og hyppighet av administrasjon. TransCon-molekylet har tre komponenter: et umodifisert foreldrestoff, en inert bærer som beskytter det, og en linker som midlertidig forbinder de to. Når den er vedlagt, deaktiverer og beskytter transportøren det overordnede stoffet fra å bli ryddet. Når injisert i kroppen, fysiologiske pH og temperaturforhold vil begynne å frigjøre umodifisert aktiv foreldre stoffet i en forutsigbar utgivelse. Fordi det overordnede stoffet er uendret, bør den opprinnelige handlingsmåten forbli uendret. TransCon-teknologi kan brukes mye i flere terapeutiske felt av proteiner, peptider eller små molekyler, og kan brukes systemisk eller lokalt.

For tiden bruker Ascendis TransCon-teknologi til å bygge et ledende, fullt integrert sjeldent sykdomsselskap. Selskapet bruker TransCon-teknologi og klinisk beviste foreldremedisiner for å skape nye behandlinger som har best-i-klassen effekt, sikkerhet og / eller bekvemmelighet. I tillegg til barnas GHD, selskapet utvikler også TransCon hGH i fase III klinisk behandling av voksen GHD. I tillegg har selskapet to sjeldne endokrinologieiendeler i fase II klinisk: (1) TransCon PTH er et langtidsvirkende paratyreoideahormon (PTH) prodrug, som brukes til å behandle hypoparatyreoidisme; (2) TransCon CNP er en langtidsvirkende C-type natriuretisk peptid prodrug som brukes til å behandle achondroplasia og andre FGFR-relaterte bensykdommer.

I 2018 etablerte Ascendis og Vivo Captital et joint venture for å etablere Weisheng Pharmaceutical, med fokus på Stor-Kina, og forpliktet seg til utvikling og promotering av Ascendis' endokrine sjeldne sykdomsbehandlingsprogram i Stor-Kina, som dekker fastlands-Kina og Hong Kong, Macao og Taiwan.

I oktober 2019, TransCon hGH fase III klinisk studie søknad ble godkjent av National Drug Administration (NMPA) å gjennomføre en fase III klinisk studie i Kina for å behandle barndommen veksthormon (GHD). TransCon hGH vil bli Kinas første umodifiserte langtidsvirkende veksthormon, brukes en gang i uken, som kontinuerlig kan frigjøre samme veksthormon som en gang daglig forberedelse....