Myovant oral GnRH-reseptorantagonist relugolix går inn i prioritert evaluering i USA: remisjonsraten så høy som 96,7%

Myovant Sciences er et helsevirksomhetsselskap som fokuserer på å utvikle innovative terapier for helse- og prostatakreft for kvinner. Nylig kunngjorde selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en ny daglig medisinske søknad (NDA) for oral relugolix (120 mg) for behandling av avansert prostatakreft og gitt prioritert gjennomgang. Måldatum for reseptbelagte legemiddelbrukermetoder (PDUFA). Den' s 20. desember 2020. I fase III HERO-studien var remisjonen for relugolix opp til 96,7%, noe som var betydelig bedre enn leuprolidacetat, og risikoen for større kardiovaskulære bivirkninger ble redusert med 54%.

I godkjenningsvarselet uttalte FDA at det foreløpig ikke har til hensikt å innkalle til et rådgivende komitémøte om NDA. Hvis godkjent, vil relugolix være den første og eneste orale gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) reseptorantagonist for behandling av avansert prostatakreft.

Relugolix er en muntlig GnRH-reseptorantagonist en gang daglig som hemmer testosteronproduksjon, et hormon som kan stimulere veksten av prostatakreft. I tillegg kan relugolix også redusere produksjonen av oradial østradiol ved å blokkere GnRH-reseptoren i hypofysen, et hormon som er kjent for å stimulere veksten av livmor fibroider og endometriose.

For tiden utvikler Myovant Sciences orale relugolix tabletter (120 mg) en gang daglig for behandling av avansert prostatakreft. I tillegg utvikler selskapet også en gang daglig orale relugolix-sammensetningstabletter (relugolix 40 mg, østradiol 1,0 mg, norethisteronacetat 0,5 mg) for å behandle kvinnelige livmorfibroider og endometriose. I mars og juni i år sendte Myovant Sciences markedsføringssøknaden av relugolix sammensetningstabletter til henholdsvis European Medicines Agency (EMA) og FDA for behandling av moderate til alvorlige symptomer på kvinner med livmor fibroider. De to vanligste symptomene på livmor fibroider er kraftig menstruasjonsblødning (HMB) og smerter. Hvis godkjent, vil relugolix-sammensetningstabletter gi en døgnbehandling for kvinnelige pasienter med uterusfibroider.

NDA for relugolix i behandlingen av avansert prostatakreft er basert på de positive resultatene fra fase III HERO-studien. Dette er en randomisert, åpen merket, parallell gruppe, multinasjonal klinisk studie som sammenligner relugolix og leuprolidacetat i mer enn 900 tilfeller av androgenfølsomhet som krever minst ett års kontinuerlig androgen-deprivasjonsterapi (ADT) lansert hos pasienter med avansert prostata. kreft. I studien ble pasienter tilfeldig tildelt i forholdet 2: 1 og fikk relugolix (enkeltdose på 360 mg belastning, fulgt av 120 mg en gang daglig) eller leuprolidacetatservesuspensjon (en gang i mars).

Resultatene viste at relugolix nådde det primære effektendepunktet: i løpet av 48 ukers behandling oppnådde 96,7% av mennene i relugolix-gruppen vedvarende testosteronsuppresjon ved kastreringsnivået (GG lt; 50ng / dL), sammenlignet med 88,8% i leuprolidacetat behandlingsgruppe.

I tillegg nådde relugolix også alle seks viktige sekundære endepunkter (p-verdier< 0,0001),="" noe="" som="" viser="" at="" det="" er="" overlegen="" leuprolidacetat="" når="" det="" gjelder="" rask="" og="" dyp="" testosteronsuppresjon,="" psa-respons="" og="" testosterongjenvinning="" etter="" avsluttet="" behandling.="" den="" totale="" forekomsten="" av="" bivirkninger="" i="" relugolix-gruppen="" og="" leuprolidacetatgruppen="" var="" sammenlignbar="" (92,9%="" mot="" 93,5%).="" når="" det="" gjelder="" større="" kardiovaskulære="" bivirkninger="" (mace)="" hadde="" relugolix-gruppen="" 54%="" lavere="" risiko="" sammenlignet="" med="" leuprolidacetatgruppen="" (forekomst:="" 2,9%="" mot="" 6,2%).="" disse="" hendelsene="" inkluderer="" ikke-dødelig="" hjerteinfarkt,="" ikke-dødelig="" hjerneslag="" og="" alle="" på="" grunn="" av="" døden.="" blant="" menn="" med="" en="" historie="" med="" mace="" hadde="" relugolix-gruppen="" 80%="" reduksjon="" i="" rapporterte="" mace-hendelser="" sammenlignet="" med="" leuprolidacetatgruppen="" (3,6%="" mot="" 17,8%).="" ytterligere="" data="" for="" sekundært="" sluttpunkt="" for="" studien,="" den="" kastreringsfrie="" overlevelsesperioden,="" forventes="" å="" bli="" oppnådd="" i="" tredje="" kvartal="" i="">

Relugolix kjemisk strukturformel og virkningsmekanisme (Kilde til strukturformel: medchemexpress.com)

Relugolix ble utviklet av Takeda, og Myovant Sciences (et selskap dannet av Roivant og Takeda) fikk en global eksklusiv lisens i juni 2016 med unntak av Japan og andre asiatiske land. I Japan ble relugolix godkjent i januar 2019 og markedsføres under merkenavnet Relumina for å forbedre følgende symptomer forårsaket av livmor fibroider: menoragi, smerter i nedre del av magen, smerter i korsryggen og anemi.

I USA er prostatakreft den nest største kreften hos menn og den nest ledende dødsårsaken hos menn. Kardiovaskulær død er den viktigste dødsårsaken hos menn med prostatakreft, og står for 34% av menn med prostatakreft. Avansert prostatakreft refererer til prostatakreft som har spredd seg eller tilbakefall etter behandling. Det kan omfatte menn med biokjemisk tilbakefall (økt PSA når det ikke er noen metastatisk sykdom ved avbildning), lokalt avansert sykdom eller metastatisk sykdom. Behandling av avansert prostatakreft inkluderer vanligvis androgen deprivation therapy (ADT), som reduserer testosteron til veldig lave nivåer, ofte kalt kastrasjonsnivåer. Gonadotropin-releasing hormon (GnRH) reseptoragonister, som leuprolidacetat eller injeksjoner med vedvarende frigjøring, er for tiden standard for omsorg for androgen deprivation therapy (ADT). Imidlertid kan GnRH-reseptoragonister være assosiert med virkningsmekanismens begrensninger, inkludert en potensielt skadelig initial økning i testosteronnivå, noe som kan forverre kliniske symptomer (dvs. klinisk eller hormonell bluss) og forsinket utvinning av testosteron etter abstinens.