Mercks gefapixant går inn i anmeldelsen i USA: reduserer hyppigheten av hoste betydelig!

Merck & Co kunngjorde nylig at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en ny legemiddelsøknad (NDA) for den nye hostesuppressive gefapixant (MK-7264), en oral, selektiv P2X3 reseptorantagonist Den brukes til å behandle voksne pasienter med ildfast kronisk hoste (RCC) eller uforklarlig kronisk hoste (UCC). RCC refererer til hoste som vedvarer til tross for riktig behandling av den indre sykdommen, mens UCC refererer til hoste hvis grunnårsak ikke kan bestemmes til tross for en grundig evaluering.

NDA vil bli diskutert på et kommende rådgivende komitémøte, og en dato er ennå ikke bestemt. FDA har satt måldatoen for Prescription Drug User Charges Act (PDUFA) som 21 desember 2021. Foreløpig er det ingen godkjente behandlinger og legemidler for RCC og UCC. Hvis godkjent, gefapixant vil bli det første stoffet spesielt utviklet for å behandle RCC og UCC.

Dr. Roy Baynes, Senior Vice President, Global Head of Clinical Development og Chief Medical Officer i Merck Research Laboratories, sa: "Denne søknaden understreker vår forpliktelse til å hjelpe pasienter med kronisk hoste som er ildfast eller av ukjent årsak med begrensede behandlingsalternativer. Hvis tilgjengelig Med FDA godkjenning, gefapixant vil være det første stoffet spesielt for å hjelpe disse pasientene. Vi ser frem til å delta i det rådgivende komitémøtet og gjennomgå vår søknad med FDA."

Gefapixant kjemisk struktur (bildekilde: medchemexpress.com)

gefapixant NDA er basert på resultatene av 2 viktige kliniske fase III-studier (COUGH-1, COUGH-2). HOSTE-1 og HOSTE-2 er de første parallelle fase 3-studiene som noensinne er utført hos voksne RCC-pasienter og voksne pasienter med UCC. Dataene fra disse to studiene har blitt annonsert på den elektroniske European Respiratory Society (ERS) International Conference i september 2020.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med placebogruppen, har hyppigheten av hoste i gefapixantgruppen ved 45 mg to ganger daglig i løpet av den 12. Det er verdt å notere at i de to studiene nådde gefapixant behandlingsgruppen med en dose på 15 mg to ganger daglig ikke det primære effektendepunktet.

De spesifikke dataene er som følger: (1) I COUGH-1-studien i den 12. (2) I HOSTE-2-studien, ved den 24. p=0,031). I gjennomsnitt hadde pasienter som tok 45 mg gefapixant to ganger daglig en 62 % reduksjon i hostefrekvens sammenlignet med baseline i COUGH-1-studien og en 63 % reduksjon i hostefrekvens sammenlignet med baseline i COUGH-2-studien.

Det sekundære endepunktet støtter de viktigste observasjonene av studien. Tidlig morgen hoste frekvens resultater er vanligvis lik 24-timers hoste frekvens resultater. Dosegruppen på 45 mg to ganger daglig nådde statistisk signifikans i COUGH-2-studien (estimert relativ reduksjon 15,79 %, 95 % KI: -27,27 til -2,50; p=0,022) Det er en signifikant trend i COUGH-1-studien (estimert relativ reduksjon 17,68 %, 95 % KI: -32,5 til 0,50; p=0,056). I uke 24, sammenlignet med placebogruppen, hadde dosegruppen på 45 mg to ganger daglig en signifikant forbedring i hosterelatert livskvalitet (HR=1,41, p=0,042). Blant pasientene i 45 mg dosegruppen hadde 77,1 % av pasientene et klinisk viktig forbedringsnivå i hosterelatert livskvalitet (målt ved LCQ).

I 2 studier er sikkerheten og tolerabiliteten til gefapixant i samsvar med tidligere forskningsrapporter. Forekomsten av alvorlige bivirkninger var lik i hver gruppe (<4%). the="" 45mg="" group="" had="" a="" higher="" frequency="" of="" discontinuation="" due="" to="" adverse="" events="" and="" a="" higher="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Det er anslått at 5%-10% av voksne over hele verden lider av kronisk hoste. Noen av disse pasientene er ildfast kronisk hoste (RCC) og uforklarlig kronisk hoste (UCC), og de er mer følsomme for ulike utløsere som vanligvis ikke forårsaker hoste hos friske forsøkspersoner. Dette inkluderer daglige aktiviteter (som å snakke og le), temperaturendringer, eksponering for aerosoler eller matlukt. Så langt er behandlingsalternativene for disse pasientene ekstremt begrensede, og mange pasienter har ofte ikke blitt lettet på mange år.

Tatt i tanke på de store udekkede behovene til disse pasientene, er resultatene av COUGH-1- og COUGH-2-studiene svært oppmuntrende, noe som indikerer at gefapixant har potensial til å gi et nytt behandlingsalternativ for pasientgrupper som sliter med byrden av denne sykdommen.