Merck anskaffer en IAP-antagonist for nesten 1,1 milliarder dollar

Nylig kunngjorde Merck of Germany at de har signert en eksklusiv lisensavtale for utvikling og kommersialisering av xevinapant (Debio1143) med Debiopharm. I henhold til vilkårene i lisensavtalen vil tyske Merck få de eksklusive globale utviklings- og kommersialiseringsrettighetene til xevinapant, og vil samfinansiere den pågående fase 3-registrerte TrilynX-studien med Debiopharm. , CRT) basert på effekten og sikkerheten til xevinapant og placebo. Samtidig mottok Debiopharm en forskuddsbetaling på 188 millioner euro (227 millioner amerikanske dollar) og milepælsbetalinger og royalty på opptil 710 millioner euro (856 millioner amerikanske dollar). Avtalen inkluderer også retten til å utvikle prekliniske oppfølgingsforbindelser for xevinapant. .

Det er underforstått at Xevinapant er et potensielt" første klasse" potent, oral hemmere av apoptosis protein (IAP) antagonist. For tiden i en viktig klinisk fase 3-studie, en kombinasjon av platinaholdende cellegift og standard fraksjoneringsintensitetsmodulert strålebehandling (standard fraksjoneringsintensitetsmodulert strålebehandling) for tidligere ubehandlet høyrisiko lokalt avansert plateepitelkreftkreft (LA SCCHN) .

Inntil nå har ingen IAP-antagonister blitt godkjent for markedsføring på verdensbasis, og xevinapant er for tiden et av de raskest voksende IAP-antagonistproduktene i verden. Tidligere har xevinapant blitt tildelt banebrytende terapi av den amerikanske FDA. Resultatene av en randomisert, dobbeltblind klinisk fase 2-studie viste at tilsetningen av xevinapant til standardbehandling CRT forbedret lokalfrekvenskontrollen på 18 måneder. 21%, statistisk signifikant, nådde det primære endepunktet. Sammenlignet med kontrollgruppen ble det også observert en signifikant progresjonsfri overlevelsesfordel (PFS) etter den 2-årige oppfølgingsperioden. Ved en 3-årig oppfølging viste xevinapant kombinert med CRT en statistisk signifikant 51% reduksjon i dødsrisikoen sammenlignet med placebo kombinert med CRT.

På dette stadiet, i tillegg til pågående kliniske fase III-studier, er kliniske studier av xevinapant for behandling av flere solide svulster i gang, inkludert ikke-småcellet lungekreft, eggstokkreft, hode- og nakkesvulster, etc.

Det er også verdt å merke seg at offentlig informasjon viser at xevinapant opprinnelig ble kalt AT-406, som ble overført fra forgjengeren til Yasheng Pharmaceutical til Debiopharm i Sveits i 2011. I den nåværende produktrørledningen som vises på Yasheng Pharmaceuticals offisielle nettside, er et av produktene kalt AT-406. IAP-antagonisten, APG-1387, er for tiden i ferd med klinisk utvikling. Hovedindikasjonene er solide svulster (kombinert med tumorimmunterapi) og hepatitt B. Begge er i andre fase av klinisk fase. Det er også det første i Kina som går inn i den kliniske fasen. IAP-hemmere.

IAP-protein er høyt uttrykt og er assosiert med en rekke kreftformer, inkludert lungekreft, hode- og nakkekreft, brystkreft, gastrointestinalkreft, så vel som melanom og myelomatose, og er nært knyttet til prognosen. Derfor er IAP-er en viktig retning for utvikling av antitumormedisiner.

I tillegg til disse to IAP-hemmere, finnes det også en rekke forskningsprodukter i det kliniske utviklingsstadiet over hele verden, inkludert LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, etc., for eksempel er LCL161 utviklet av Novartis, og det kan samhandle med cIAP1 og cIAP2. BIR3-domenet binder til og induserer autoubiquitination og proteasomal nedbrytning av cIAP1 og cIAP2, noe som fører til aktivering av ikke-standard NF-B-signalveier og produksjon av tumornekrosefaktor. For tiden pågår en rekke kliniske studier av LCL161.

I tillegg har IAP-hemmere kombinert med en annen viktig representant for kreftimmunterapi, immunsjekkpunkthemmere, også blitt en av hovedretningene for klinisk utvikling, og en rekke kliniske studier pågår.

I fjor ble' s ASCO, de første dataene fra IAP-hemmere Birinapant og Debio1143 kombinert med PD-1 / PD-L1-antistoffer kunngjort. Blant de 4 pasientene med MSS tarmkreft behandlet med Birinapant kombinert med PD-1 antistoff Pembrolizumab, oppnådde en pasient langvarig delvis remisjon; blant 5 pasienter med NSCLC behandlet med Debio1143 kombinert med PD-L1-antistoff Avelumab, målrettet 3 pasienter Mer enn 15% av svulstene krympet, og en pasient med lavt PD-L1-uttrykk oppnådde langvarig stabil sykdom. Disse dataene antyder at MSS tarmkreft som ikke er følsom overfor PD-1-antistoffer, og NSCLC som ikke uttrykker PD-L1, kan ha nytte av denne typen kombinasjonsbehandling.