Livtencity: Det første stoffet som brukes til behandling av ildfast CMV-infeksjon hos transplantasjonsmottakere!--2/2

TAK-620-303-studien utføres hos transplantasjonsmottakere av ildfaste, med eller uten legemiddelresistens (R / R) cytomegalovirus (CMV) infeksjon / sykdom, og det antivirale stoffet TAK-620 (maribavir) vil bli studert. ) Og konvensjonelle antivirale legemidler (behandlingen utpekt av undersøkeren [IAT], en kombinasjon av ett eller flere av følgende legemidler: ganciclovir [ganciclovir], valganciclovir [valganciclovir], foscarnet [foscarnet], western Dofovir [cidofovir]) ble sammenlignet. Det primære endepunktet i studien er CMV viremia clearance rate bekreftet ved den 8.

Resultatene av studien fra hele studiepopulasjonen viste at maribavir var overlegen konvensjonell antiviral behandling når det gjelder CMV-viremi clearance rate ved den 8. Spesielt: i den åttende uken av studien, blant transplantasjonsmottakere som fikk antiviral behandling, med eller uten legemiddelresistens (R/R), CMV-sykdom/infeksjon, var andelen pasienter som oppnådde bekreftet clearance av CMV-viremi, Maribavir behandlingsgruppe (55,7 %, n=131/235) mer enn dobbelt så stor som den konvensjonelle behandlingsgruppen (23,9 %, n=28/117) (justert forskjell [95 %KI]: 32.8%[22.8-42.7]; p<>

Dataene i undergruppeanalysen viste at blant transplantasjonsmottakerne som ble bekreftet å være genotyperesistent CMV-infeksjon ved baseline-undersøkelsen, var andelen pasienter som oppnådde bekreftet CMV-viremiclearance ved den 8. 14/69) (justert forskjell [95 %KI]: 44,1 % [31,3, 56,9]).

I denne studien viste transplantasjonsmottakere behandlet med maribavir en lavere forekomst av behandlingsrelaterte toksisiteter, som er vanlige i konvensjonell antiviral behandling. Spesielt hadde transplantasjonsmottakere behandlet med maribavir en lavere forekomst av behandlingsrelatert nøytropeni sammenlignet med transplantasjonsmottakere behandlet med valganciclovir/ganciclovir (1,7 %[4/234 ] vs. 25 %[14/56]), sammenlignet med foscarnetbehandlede transplantasjonsmottakere, forekomsten av behandlingsrelatert akutt nyreskade er lavere (1,7 %[4/234] vs. 19,1[9/47]). Forekomsten av bivirkninger (TEAE) under et hvilket som helst behandlingsnivå i maribavirgruppen og den konvensjonelle behandlingsgruppen var henholdsvis 97,4 % (228/234) og 91,4 % (106/116). De vanligste TEAEene i maribavirgruppen var dysgeusi (35,9%, 84/234), kvalme (8,5%, 20/234) og oppkast (7,7%). Forekomsten av TEAE i maribavir-gruppen og den konvensjonelle behandlingsgruppen som førte til seponering av studiemedisinen var henholdsvis 13,2% (31/234) og 31,9% (37/116). Det var 2 dødsfall på grunn av behandlingsrelaterte alvorlige TEAEer (1 i hver behandlingsgruppe).

Cytomegalovirus (CMV) er et beta herpesvirus som vanligvis infiserer mennesker; 40% -100% av den voksne befolkningen har serologiske bevis på tidligere infeksjon. CMV er vanligvis latent og asymptomatisk i kroppen, men kan reaktiveres under immunsuppresjon. Personer med kompromittert immunforsvar kan utvikle alvorlige sykdommer, inkludert pasienter som får immundempende midler relatert til ulike transplantasjoner som hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) eller solid organtransplantasjon (SOT). Blant de anslåtte 200 000 voksne transplantasjonene hvert år er CMV en av de vanligste virusinfeksjonene hos transplantasjonsmottakere. Den estimerte forekomsten hos SOT-transplantasjonsmottakere er 16-56%, og forekomsten hos HCT-transplantasjonsmottakere er 30-70%. I transplantasjonsmottakere kan reaktivering av CMV føre til alvorlige konsekvenser, inkludert tap av transplanterte organer, og i ekstreme tilfeller kan det være dødelig. Eksisterende behandlinger for behandling av CMV-infeksjon etter transplantasjon kan vise alvorlige bivirkninger, kreve dosejustering eller unnlate å hemme virusreplikasjon tilstrekkelig. I tillegg kan eksisterende behandlinger kreve eller forlenge sykehusinnleggelsen på grunn av administrasjon.

Maribavir tilhører en klasse medikamenter kalt benzimidazol nukleosider, som kan målrette mot å hemme pUL97 protein kinase av CMV, og dermed potensielt påvirke flere viktige prosesser av CMV-replikasjon, inkludert viral DNA-replikasjon, viralt genuttrykk, innkapsling og modent belegg Skallet rømmer fra kjernen av den infiserte cellen.

Maribavir er en oral biotilgjengelig antiviral terapi utviklet for hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller solid organtransplantasjon (SOT) mottakere som er ledsaget av CMV-infeksjon og er resistente eller ildfaste mot dagens standard CMV terapeutiske legemidler. I USA og EU har maribavir fått Orphan Drug Betegnelse (ODD) for behandling av klinisk alvorlig CMV-viremi i høyrisikopasientgrupper og for behandling av CMV-sykdom hos immunkompromitterte pasienter. I USA har maribavir også fått Breakthrough Drug Betegnelse (BTD) for transplantasjonsmottakere for å behandle CMV-infeksjoner som er resistente eller ildfaste mot tidligere terapier. I Kina fikk maribavir den underforståtte lisensen for kliniske studier i april 2020, og utviklingsindikasjonene er: for behandling av CMV-infeksjoner eller sykdommer.