BeiGenes TYK2-hemmer BGB-23339 går inn i fase 1 kliniske studier, og Bristol-Myers Squibb deucravacitinib leder bransjen!

BeiGene kunngjorde nylig at den første humane fase 1 kliniske studien (NCT05093270) som evaluerer det nye antiinflammatoriske stoffet TYK2-hemmeren BGB-23339, har administrert den første pasienten. BGB-23339 er en potent tyrosinkinase 2 (TYK2) allosterisk hemmer, uavhengig utviklet av BeiGene-forskere.

TYK2 er medlem av JAK-familien og spiller en rolle som en nøkkelregulator i cytokinsignalveiene relatert til ulike immunmedierte sykdommer (som psoriasis og inflammatorisk tarmsykdom). BGB-23339 er en potent og svært selektiv TYK2-hemmer som retter seg mot det regulatoriske pseudokinase (JH2)-domenet til TYK2. I prekliniske evalueringer viste BGB-23339 høy selektivitet og god aktivitet, og kan effektivt hemme interleukin (IL)-12, IL-23 og type 1 interferon (IFN). Disse pro-inflammatoriske cytokinene er involvert i betennelse. Spill en nøkkelrolle i induksjon.

Den første menneskelige fase 1-studien (NCT05093270) lansert denne gangen tar sikte på å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige aktiviteten til BGB-23339. Forsøket forventes å registrere opptil 115 friske frivillige i Australia og/eller Kina.

I tillegg til å fokusere på en bred portefølje av hematologiske maligniteter og solide svulster, har BeiGene også brukt sin fremragende forskning og kliniske ekspertise for å adressere inflammatoriske og immunologiske sykdommer, et felt med høye udekkede medisinske behov. For tiden evalueres den svært selektive neste generasjons BTK-hemmeren Brukinsa® (Baiyueze®, generisk navn: zanubrutinib, Zebutinib) utviklet internt av BeiGene i en fase 2 klinisk studie for å behandle aktiv hyperplasi Pasienter med lupus nefritt.

Den kjemiske strukturen til Bristol-Myers Squibb TYK2-hemmer deucravacitinib

I utviklingen av TYK2 kinasehemmere er Bristol-Myers Squibb (BMS) ledende i bransjen. Selskapet utvikler deucravacitinib for en rekke inflammatoriske sykdommer. TYK2 er en intracellulær signalkinase som medierer signaltransduksjonen av IL-23, IL-12 og type I IFN. Disse cytokinene er naturlige cytokiner involvert i betennelse og immunrespons.

Deucravacitinib er en første-i-klassen, oral, selektiv TYK2-hemmer med en unik mekanisme for å hemme IL-12-, IL-23- og type 1-interferonveier. Legemidlet er under klinisk forskningsevaluering Den første TYK2-hemmeren som behandler en rekke immunmedierte sykdommer.

For tiden blir deucravacitinib evaluert for behandling av et bredt spekter av immunmedierte sykdommer, inkludert psoriasis, psoriasisartritt, lupus og inflammatorisk tarmsykdom. EvaluatePharma, en farmasøytisk markedsundersøkelsesorganisasjon, ga ut en rapport i begynnelsen av dette året som forutsier at salget av deucravacitinib i 2026 vil nå 2,21 milliarder amerikanske dollar.

I april i år kunngjorde BMS på 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) 2 nøkkelfase 3-studier (POETYK PSO-1, POETYK PSO) som evaluerer deucravacitinib i behandlingen av moderat til alvorlig plakkpsoriasis -2) Positivt resultat.

Resultatene viste at begge studiene nådde de vanlige primære og sekundære endepunktene: det ble bekreftet at deucravacitinib (6 mg, én gang daglig) har signifikant effekt og overlegenhet sammenlignet med placebo og Otezla (apremilast, 30 mg, to ganger daglig), inkludert en signifikant høyere andel av pasienter med psoriasisområde og alvorlighetsindeks på minst 75 % forbedring fra baseline (PASI75) sammenlignet med placebo og Otezla ved uke 16, statisk leges totalvurdering (sPGA) score for hudlesjoner Fullstendig klaring eller nesten fullstendig klaring (sPGA 0 /1), sammenlignet med Otezla, nådde en høyere andel av pasientene PASI75 og sPGA 0/1 ved uke 24 og opprettholdt til uke 52. I denne studien var deucravacitinib trygt og godt tolerert.