Karyopharms første kjernefysiske eksporthemmer Xpovio Phase III klinisk suksess, Deqi Pharmaceutical introdusert til Kina for utvikling!

Deqi Medical Partner Karyopharm Therapeutics er et onkologisentrisk farmasøytisk selskap med fokus på oppdagelse og utvikling av de første innovative terapiene for kjernefysisk transport og relaterte mål for behandling av kreft og andre store sykdommer. Nylig annonserte Karyopharm Therapeutics de positive topplinjeresultatene av den første fasen III BOSTON-studien av den første selektive atomeksporthemmeren (SINE) Xpovio (selinexor) i behandlingen av myelomatose (MM).

Studien ble utført hos pasienter med MM som tidligere hadde fått 1-3 behandlinger, og evaluerte den ukentlige kombinasjonen av Xpovio med ukentlig Velcade (bortezomib, bortezomib) og lavdose deksametason (SVd), ukentlig Effekt og sikkerhet av togangers kombinasjon av Velcade og lavdose deksametasonregime (Vd). Vd er en standardterapi for klinisk behandling av MM.

Resultatene viste at studien nådde det primære endepunktet: sammenlignet med Vd-behandlingsgruppen økte den progresjonsfrie overlevelsen (PFS) i SVd-behandlingsgruppen med 4,47 måneder og en økning på 47 % (median PFS: 13,93 måneder vs. 9,46 måneder), Og risikoen for sykdomsprogresjon eller død ble betydelig redusert med 30 % (HR = 0,70, p = 0,0066). I denne studien ble det ikke observert nye sikkerhetssignaler i Behandlingsgruppen SVd, og det var ingen ubalanse i dødsfall mellom de to gruppene.

De fullstendige topplinjedataene vil bli annonsert på den kommende medisinske konferansen. Ifølge forskningsdataene planlegger Karyopharm å sende inn en ny legemiddelsøknad til FDA i andre kvartal 2020 for å utvide indikasjonen på Xpovio til annenlinjebehandling av pasienter med tilbakefall eller refraktær multippel myelom (R / R MM) . Hvis godkjent, SVd diett vil være den første og eneste FDA-godkjent felles medisinering diett som skal inkluderes i Velcade en gang i uken i behandlingen av tilbakevendende myelom. I dag, i standard plan Vd for tilbakevendende myelom, krever Velcade intravenøs infusjon to ganger i uken.

Dr. Sharon Shacham, president og chief scientific officer i Karyopharm, sa: "Vi er glade for å rapportere de beste resultatene av BOSTON studien, som er svært viktig. Denne studien er den første randomiserte fase III-studien som bekrefter at MM tidligere har fått 1-3 behandlinger Blant pasienter har Xpovio en gang i uken kombinert med gjeldende behandlingsstandard klinisk og statistisk signifikanteffekt. I denne studien økte overlevelsestiden til pasienter i SVd-regimegruppen uten sykdomsforringelse med 47%, noe vi mener er et stort skritt fremover i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær multippel myelom. "

Xpovios aktive farmasøytiske ingrediens er selinexor, som er en førsteklasses, oral, selektiv kjernefysisk eksporthemmer (SINE) forbindelse som virker ved å binde og hemme kjernefysisk eksportprotein XPO1 (aka CRM1), noe som resulterer i tumorsuppressorproteiner i kjernen Akkumulering, som vil starte på nytt og forsterke deres tumorsuppressorfunksjon, noe som fører til selektiv apoptose av kreftceller, samtidig som det ikke forårsaker betydelige effekter på normale celler.

I juli 2019 fikk Xpovio akselerert godkjenning fra FDA, sammen med deksametason, for minst 4 behandlinger og minst 2 proteasomhemmere (PI), minst 2 immunsuppressiva (IMiD), en pasienter med residiverende og refraktær multippellomatose (RRMM) refraktær til anti-CD38 monoklonale antistoffer. Det er verdt å nevne at Xpovio er den første og eneste FDA-godkjente kjernefysiske eksporthemmeren, og det er det første og eneste FDA-godkjente middelet for proteasomhemmere, immunmodulatorer og anti-CD38 monoklonale antistoffer. Reseptbelagte legemidler til behandling av pasienter med myelomatose (MM). I tillegg er Xpovio også det første godkjente stoffet for et nytt mål for myelom (XPO1) siden 2015.

I februar i år ble Xpovios supplerende nye legemiddelsøknad (sNDA) akseptert av den amerikanske FDA og gitt prioritert gjennomgang. SNDA søker å akselerere godkjenningen av Xpovio for behandling av residiverende eller refraktær diffus E Pasienter med cellulær lymfom (R / R DLBCL). FDA har utpekt en reseptbelagte narkotika bruker lading metode (PDUFA) måldato for juni 23, 2020.

SNDA er basert på resultatene av fase IIb SADAL-studien. Denne studien evaluerte effekten og sikkerheten til Xpovio hos pasienter med residiverende eller refraktær DLBCL. Resultatene viste at den totale responsraten (ORR) av Xpovio-behandling var 28,3 %, den fullstendige responsraten (CR) var 11,8 %, og median responsvarighet (DOR) var mer enn 9 måneder. Disse dataene fremhever potensialet til Xpovio som en ny og første oral terapi hos en populasjon av pasienter med residiverende eller refraktær DLBCL som tidligere har fått minst to multi-drug regimer, er ikke egnet for stamcelletransplantasjon, og har ekstremt begrensede behandlingsregimer.

Hvis godkjent, Xpovio vil være den første muntlig diett å behandle residiverende eller refraktære DLBCL. Tidligere har FDA gitt Xpovio foreldreløs narkotikakvalifisering og fast-track kvalifisering for denne indikasjonen. Selskapet planlegger også å sende inn en markedsføringssøknad (MAA) til Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) i 2020, og ber om betinget godkjenning av Xpovio for de samme indikasjonene.

Karyopharm vurderer for tiden potensialet til selinexor ved behandling av en rekke hematologiske maligniteter og solide svulster i flere mid-til-late kliniske studier, inkludert myelomatose, diffust stort B-celle lymfom, liposarkom (SEAL-studie) og endometrium Cancer, tilbakevendende glioblastom.

Det er verdt å nevne at i august 2018 nådde Deqi Pharmaceutical og Karyopharm Therapeutics et strategisk samarbeid for å i fellesskap utvikle 4 orale innovative legemidler, inkludert 3 SINE XPO1-antagonister Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor og en PAK4 og NAMPT Dual-target inhibitor KPT-9274. I januar 2019 ble ATG-010 (Xpovio) godkjent i Kina for klinisk behandling av ildfast og tilbakefall av myelomatose, og dette stoffet var også det første som ble utviklet for myelomatose i det kinesiske markedet Selektiv kjernefysisk eksporthemmer (SINE).