Johnson&Johnson FGFR kinasehemmer Balversa kombinert med PD-1 hemmer cetrelimab-1/2

Janssen Pharmaceuticals, et datterselskap av Johnson& Johnson (JNJ), kunngjorde nylig resultatene av fase 1b/2 NORSE-studien (NCT03473743) på den virtuelle konferansen European Society of Medical Oncology (ESMO) i 2021. Studien er utført på pasienter med lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (mUC) som ikke er egnet for cisplatin-kjemoterapi og bærer fibroblastvekstfaktorreseptor (FGFR) FGFR3- eller FGFR2-genforandringer. FGFR-kinasehemmeren Balversa (erdafitinib) og PD-1-hemmeren cetrelimab kombinerte behandlingsplan, og sammenlignet med Balversa enkeltmiddelbehandlingsplan. Cisplatin er for tiden en standard behandlingsterapi for behandling av mUC.

Foreløpige forskningsresultater viser at Balversa+cetrelimab-kuren har vist sterk klinisk aktivitet og dybde av lindring hos pasienter, og dens generelle sikkerhet er generelt i samsvar med Balversa monoterapi, og er sammenlignbar med den kjente sikkerhetsprofilen til godkjent anti-PD -1 behandlinger. Enstemmig.

På tidspunktet for dataanalysen, blant de 19 pasientene som fikk Balversa+cetrelimab-behandling, var den objektive responsraten (ORR) vurdert av forskningsutforskeren 68 % (95 % KI: 43-87), hvorav 21 % (n=4) var fullstendig remisjon (CR), 47 % var delvis remisjon (PR). Svarevalueringsstandarden for solid tumor-effektivitetsevalueringsstandard versjon 1.1 (RECIST v1.1) ble brukt til evaluering, og sykdomskontrollraten (DCR) var 90 % (95 %CI: 67-99). Blant de 18 pasientene som fikk Balversa monoterapi, var ORR 33 % (95 % KI: 13-59), hvorav 1 pasient var CR, 28 % (n=5) var PR, og DCR var 100 % (95 %) KI : 82-100).

I denne studien var sikkerheten til Balversa kombinert med cetrelimabbehandling (n=24) i hovedsak lik den for Balversa monoterapi (n=24). Den vanligste bivirkningen i behandlingsperioden (AE) var hyperfosfatemi (Balversa+ Cetrelimab-gruppen vs Balversa-monoterapigruppen: 58 % vs 58 %), stomatitt (54 % vs 63 %), diaré (42 % vs 50 % ), munntørrhet (58 % vs 21 %), tørr hud (38 %) vs 21 %) og anemi (25 % vs 25 %). Grad 3-4 bivirkninger forekom hos 12 pasienter (50 %) i Balversa+cetrelimab-gruppen og 9 pasienter (38 %) i Balversa-enkeltmiddelgruppen. De vanligste grad 3-4 bivirkningene i Balversa+cetrelimab-gruppen var stomatitt (n=3[12,5 %), forhøyet lipase (n=3[12,5 %) og tretthet (n=2[8,3] %] ]); I Balversa-gruppen var det anemi (n=3[12,5 %) og generell fysisk helseforverring (n=3[12,5 %).

Hovedforskeren for studien, Thomas Powles, professor i urologisk onkologi, direktør for Barts Cancer Institute i London, sa:"PD-1-hemmere har blitt et behandlingsalternativ for en rekke solide svulster, inkludert blærekreft . Nå, mens vi påvirker virkningen For å forstå de genetiske faktorene for behandlingsresultatet, utforsker vi nye behandlinger som kan hjelpe pasienter med spesifikke mutasjoner, inkludert FGFR-endringer og fusjoner. Gjennom Balversa og cetrelimab kombinert terapi har vi som mål å endre tumormikromiljøet og gjøre det lettere Intervened by PD-1."