varmesjokk induktor arimoclomol har blitt gjennomgått av FDA for prioritert gjennomgang!

Orphazyme er et dansk biofarmasøytisk selskap som fokuserer på å utvikle innovative legemidler for behandling av sjeldne protein misfolding sykdommer. Plattformen er basert på de tidlige vitenskapelige funnene av varmesjokkproteiner (HSPs). Nylig annonserte selskapet at US Food and Drug Administration (FDA) har akseptert en ny narkotikasøknad (NDA) for arimoclomol og gitt prioritert gjennomgang for behandling av Niemann-Pick sykdom (NPC) type C. FDA har utpekt Prescription Drug User Fees Act (PDUFA) som en målhandlingsdato for mars 17, 2021. Byrået uttalte at de for tiden ikke planlegger å holde et rådgivende komitémøte for å diskutere søknaden.

Tidligere har FDA gitt arimoclomol Fast Track Qualification (FTD), Breakthrough Drug Qualification (BTD), Orphan Drug Qualification (ODD) og Rare Pediatric Disease Qualification (RPDD) for behandling av NPC. Orphazyme planlegger også å sende inn en søknad om markedsføringstillatelse (MAA) for arimoclomol for å behandle NPC til Det europeiske legemiddelkontoret (EMA) i andre halvdel av dette året.

Kim Stratton, administrerende direktør i Orphazyme, sa: "FDAs aksept av NDA markerer en viktig milepæl i vår prosess med å bringe det første potensielle stoffet til NPC-pasienter i USA. NPC er en ødeleggende og ofte dødelig sykdom i USA. Det finnes ingen godkjente behandlinger. Vi ser frem til å jobbe med FDA for å fullføre gjennomgangen for å møte udekkede medisinske behov i NPC-feltet. Samtidig jobber vi hardt for å utvide vår virksomhet i USA for å forberede oss på potensiell kommersiell forsyning neste år.»

NPC er en ødeleggende sykdom, og det er et presserende behov for sykdomsmodifikasjonsterapi (DMT). I USA er det ingen FDA-godkjent behandling for NPC. Hvis godkjent, arimoclomol vil bli det første stoffet til å behandle NPC i USA. I Europa ble Zavesca (miglustat) godkjent i 2009 og er det eneste stoffet for behandling av NPC. I Kina ble miglustat godkjent for markedsføring i 2017 under handelsnavnet Zevico (Megstat Capsule), som brukes til behandling av progressive nevrologiske symptomer hos voksne og barn med NPC.

Data fra den pivotale fase II/III randomiserte placebokontrollerte studien (CT-ORZY-NPC-002) viste at arimoclomol har en positiv effekt i å stabilisere utviklingen av nervesystemet i NPC, spesielt i undergruppen av pasienter ≥ 4 år og får miglustat (Meglustat) Stalag) som en undergruppe av pasienter i rutinemessig klinisk behandling. I løpet av 2 års behandling viste arimoclomol kontinuerlig forbedring i sykdomsprogresjon. I tillegg opplevde pasienter som i utgangspunktet tilfeldigvis fikk placebo en 90 % reduksjon i sykdomsprogresjon etter bytte til arimoclomolbehandling.

arimoclomol molekylær struktur (bildekilde: Wikipedia)

Arimoclomol er en blyforbindelse av Orphazyme. Legemidlet er et lite molekyl varmesjokk stress induktor som kan forsterke produksjonen av varmesjokk protein (HSP). Varmesjokkresponsen er et beskyttende system som er ansvarlig for å håndtere cellulært stress og er involvert i å opprettholde riktig proteinfolding. HSP kan redde defekte feilfoldede proteiner, klare proteinaggregater og forbedre funksjonen til lysosomer.

Arimoclomol kan raskt spre seg over hele kroppen etter oral administrering, og kan passere gjennom blod-hjernebarrieren og komme inn i hjernen. Legemidlet spiller en rolle i stressede celler ved å stimulere varmesjokkresponsen til cellen selv, hjelpe feilfoldede proteiner til å gjenopprette normale funksjoner, eller bruke cellens resirkuleringssystem-lysosomer, for å gjenopprette disse proteinene når de ikke kan gjenopprette normale funksjoner. Det vil ikke lenger danne giftige akkumuleringer, noe som vil bidra til å redusere akkumulering av feilfoldede proteiner, som kan være årsaken til mange sykdommer og symptomer.

For tiden utvikles arimoclomol som en potensiell terapi for behandling av 4 sjeldne sykdommer, inkludert: 2 lysosomale lagringssykdommer (C type Niemann-Pick sykdom [NPC] og Gaucher sykdom [GD]) Og 2 nevromuskulære sykdommer (sporadisk inkludering kropps myositt [sIBM], amyotrofisk lateral sklerose [ALS]). Legemidlet er undersøkt i kliniske fase I-, 4 fase II- og 1 pivotale fase II/III-studier.

Niemann-Pick sykdom (NPC) type C er en genetisk, progressiv, ødeleggende, og ofte dødelig nevrologisk sykdom. Sykdommen tilhører en familie som kalles lysosomale lagringssykdommer og er forårsaket av mutasjoner som forårsaker defekter i NPC-proteinet. Derfor samler lipider normalt av lysosomer seg i vev og organer (inkludert hjernen) og driver sykdomspatologi. I USA og Europa er antall pasienter med NPC anslått til å være 1000-2000.

Arimoclomol har vist seg å ha en klinisk signifikant effekt på sykdomsprogresjonen til NPC, som ytterligere støttes av biomarkøreffekten, som viser en innvirkning på sykdommens biologiske grunnlag og har god sikkerhet og tolerabilitet.