GlaxoSmithKline Blenrep ble godkjent av EU for å behandle tilbakefall / ildfast myelomatose

GlaxoSmithKline (GSK) kunngjorde nylig at EU-kommisjonen (EF) har betinget godkjent Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), som er et antistoff legemiddelkonjugat (ADC) rettet mot B-celle modning antigen (BCMA). Indikasjonene er: som monoterapi, er det brukes til å behandle minst 4 typer behandlinger tidligere, og sykdommen er ildfast for minst en proteasomhemmere / en immunmodulator / et CD38 monoklonalt antistoff, voksne pasienter med tilbakefall eller refraktært myelomatose (R / R MM) som har bevist sykdom progresjon i siste behandling.

I begynnelsen av august i år fikk Blenrep akselerert godkjenning fra det amerikanske FDA gjennom den prioriterte gjennomgangsprosessen, med de samme indikasjonene som ovenfor. I henhold til dataene om svarsresponsrate ble denne indikasjonen godkjent gjennom en akselerert godkjenningsprosess. Fortsatt godkjenning for denne indikasjonen vil avhenge av verifisering og beskrivelse av kliniske fordeler i bekreftende studier.

Det er verdt å nevne at Blenrep er den første BCMA-målrettede behandlingen som er godkjent i verden. Dette er en førsteklasses humanisert anti-BCMA-terapi, egnet for de som mottar gjeldende standard for omsorg, men som har kommet videre. Av pasienter. Blenrep bruker flere virkningsmekanismer for å målrette mot BCMA, et celleoverflateprotein som spiller en viktig rolle i plasmacelleoverlevelse og uttrykkes på flere myelomceller.

Selv om det er gjort fremgang i klinisk behandling, er myelomatose (MM) fremdeles en uhelbredelig og ødeleggende sykdom. Pasienter fortsetter å møte sykliske behandlinger, og hver gjentakelse vil forverre prognosen.

Blenrep er verdens' s første godkjente anti-BCMA-terapi. Den har en helt ny virkningsmekanisme og representerer en ny behandlingsmetode. Når pasienter slutter å svare på andre standardterapier, kan de henvende seg til Blenrep-behandling. Legemidlet har potensial Endre dagens valg av klinisk behandling for pasienter med begrenset tilbakefall eller ildfast myelom. I USA og EU ble Blenrep tildelt henholdsvis Breakthrough Drug Designation (BTD) og Priority Drug Designation (PRIME), og var det første BCMA-målrettede preparatet som ble tildelt BTD og PRIME.

Dr. Hal Barron, Chief Scientific Officer og president for R& D, GlaxoSmithKline, sa:" Godkjenningen av Blenrep markerer et viktig skritt fremover for europeiske pasienter, hvor nesten 50 000 multippel myelomtilfeller diagnostiseres hvert år. Dessverre vil disse pasientene de fleste av dem komme tilbake eller slutte å svare på eksisterende behandlinger, så jeg er veldig glad for at dagens nyheter vil gjøre det mulig for pasienter med begrensede behandlingsalternativer å få den første godkjente anti-BCMA-behandlingen."

Denne godkjenningen er basert på data fra den sentrale DREAMM-2-studien, inkludert 13 måneders oppfølgingsdata. Dette er en randomisert, åpen, toarmet fase II-studie, hvor totalt 196 pasienter ble registrert med tidligere overbehandlet (sterkt forbehandlet) R / R MM. Disse pasientene, til tross for at de mottok den nåværende standardbehandlingen, har forverret tilstanden og tidligere mottatt. Median antall behandlingsalternativer er 7, som er ildfaste mot immunmodulerende legemidler og proteasomhemmere, og er ildfaste og / eller intolerante mot anti-CD38 antistoffer. I studien ble pasientene tilfeldig delt inn i to grupper og fikk Blenrep ved 2,5 mg / kg eller 3,4 mg / kg en gang hver tredje uke (Q3W).

Forskningsdata viste at den totale responsraten (ORR) for Blenrep 2,5 mg / kg Q3W monoterapi var 32%, median responsvarighet (DoR) var 11 måneder, og median total overlevelse (OS) var 13,7 måneder. Sikkerheten og toleransen er i samsvar med tidligere rapporterte Blenrep-data. De vanligste bivirkningene (≥20%) i gruppen på 2,5 mg / kg var hornhinnelesjoner / mikrocystiske epitelendringer (MEC; 71%), trombocytopeni (38%), anemi (27%) og uskarpe synshendelser (25% ), kvalme (25%), feber (23%), forhøyet aspartataminotransferase (AST) (21%), infusjonsrelaterte reaksjoner (21%), lymfopeni (20%).

For pasienter med R / R MM som mottar for øyeblikket tilgjengelige standardpleieterapier, men som fortsatt har sykdom, er behandlingsalternativene svært begrensede og prognosen er dårlig. De siste oppfølgingsresultatene av DREAMM-2-studien viser videre potensialet til Blenrep. Godkjenningen av legemidlet på markedet vil gi disse pasientene et viktig nytt behandlingsalternativ og bidra til å løse store uoppfylte medisinske behov.

belantamab mafodotin virkningsmekanisme

DREAMM kliniske utviklingsprosjekt inkluderer totalt 10 kliniske studier (DREAMM-1 til DREAMM-10), og evaluerer effekten og sikkerheten til Blenrep som monoterapi og kombinasjonsterapi for førstelinje, andrelinje og flerlinje behandling av MM. Tidligere publiserte oppdaterte data fra den første humane kliniske studien DREAMM-1 viste at blant BCMA-positive R / R MM-pasienter nådde den totale responsraten (ORR) for Blenrep-behandling 60%.

På American Society of Clinical Oncology (ASCO) årsmøte i slutten av mai i år kunngjorde GSK også data fra DREAMM-6-studien. Studien ble utført på R / R MM-pasienter som var ildfaste mot en eller flere behandlinger eller som hadde fått tilbakefall etter behandling, og undersøkte effekten av Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) kombinert med bortezomib / deksametason (BorDex) og sikkerhet .

De foreløpige resultatene viste at den totale responsraten (ORR) for Blenrep kombinert med BorDex (B-Vd) -behandling nådde 78% (n=14/18; 95% KI: 52,4-93,6), og 50% var en veldig god delvis respons (VGPR)), 28% er delvis remisjon (PR). Andelen pasienter som fikk klinisk nytte (minimal remisjon eller bedre) var 83% (95% KI: 58,6-96,4). Ved en medianbehandling på 18,2 uker var median DoR ennå ikke nådd. Bivirkninger av grad 3 eller høyere inkluderte hornhinnesykdom (MEC; 56%) og trombocytopeni (61%). Det er ingen klasse 4 MEC-tilfeller. Disse foreløpige resultatene bekrefter potensialet med Blenrep kombinasjonsbehandling hos pasienter med tidlig myelom i tidlig stadium

MM immunterapi under forskning med BCMA som mål (kildelitteratur-PMID: 31277554)

Multipelt myelom (MM) er den nest vanligste hematologiske maligniteten etter ikke-Hodgkin' s lymfom. De siste årene, til tross for stor fremgang innen cellegift, proteasomhemmere, immunomodulator talidomidderivater og CD38-målrettede antistoffer, vil nesten alle pasienter til slutt komme tilbake. Derfor er det et presserende behov for nye behandlingsalternativer. MM-markedet var nær 14 milliarder dollar i 2017 og forventes å nå nesten 29 milliarder dollar i 2027.

BCMA er en ekstremt viktig B-celle biomarkør, som er mye til stede på overflaten av MM-celler. De siste årene har det blitt et veldig populært immunterapimål for MM og andre hematologiske maligniteter. For tiden er det mer enn 20 typer immunterapier utviklet for BCMA, som hovedsakelig er delt inn i tre kategorier: kimær antigenreseptor T-cellebehandling (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, representanter for Novartis), bispesifikke antistoffer ( BsAb, representert av Amgen), antistoffmedikamentkonjugater (ADC, representert av GlaxoSmithKline).

Blenrep er et nytt humanisert Fc-modifisert anti-BCMA monoklonalt antistoff og cytotoksisk middel MMAF (monometyl auristatin-F) konjugert gjennom en ikke-spaltbar linker (legemiddelkoblingsteknologi er lisensiert fra Seattle Genetics) ADC-medisiner. Blenrep bruker anti-BCMA monoklonalt antistoff for å målrette BCMA på overflaten av MM-celler, som deretter raskt internaliseres av MM-celler, brytes ned i lysosomer og frigjør ugjennomtrengelig MMAF i MM-celler for å spille en rolle. MMAF er en mitoseinhibitor, en antitubulinforbindelse, som kan hemme celledeling ved å blokkere mikrotubuli-polymerisering, stoppe tumorceller i G / M-fase og indusere kaspase-3-avhengig apoptose. I tillegg kan Blenrep indusere NK-celleformidlet ADCC (antistoffavhengig celleformidlet cytotoksisitet) og makrofager-mediert ADCP (antistoffavhengig celleformidlet fagocytose).

Blenrep virker selektivt på MM-celler gjennom en rekke cytotoksiske mekanismer, og vil gi et lovende neste generasjons immunterapi-alternativ for denne typen kreft. Foreløpig blir Blenrep også utviklet for andre pasienter med avanserte hematologiske maligniteter som uttrykker BCMA.