Boehringer Ingelheim Ofev (nintedanib) lanserer global fase III studie i pediatri!

Boehringer Ingelheim kunngjorde nylig at den globale kliniske fase III-studien InPedILD (NCT04093024) som evaluerte Ofev (nintedanib) for behandling av pediatriske pasienter med interstitiell lungesykdom (IDL) inkluderte den første pasienten.

InPedILD er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenter internasjonal fase III-studie som vil rekruttere pasienter på ca. 70 kliniske studiesteder i 24 land rundt om i verden. Studien vil registrere barn og ungdom (6-17 år) med klinisk signifikant fibrose med ILD. Doseeksponeringen og sikkerheten til Ofev vil bli evaluert. Ofev vil bli administrert oralt i 24 uker på grunnlag av rutinemessig behandling, og deretter vil ulike varigheter bli vedtatt. Ofev utfører åpen behandling. De primære endepunktene var Ofevs plasmakonsentrasjon ved uke 2 og 26, og antall pasienter som opplevde TEAE (bivirkninger på grunn av behandling) ved uke 24.

Det er verdt å nevne at InPedILD er verdens første kliniske studie av ILD hos barn og ungdom. Studien er basert på Ofevs fase III INBUILD-studie og tilsyn av voksne pasienter med progressiv fenotype fibrotisk ILD (PF-ILD) På grunnlag av godkjenning tar den sikte på å møte de viktige udekkede behovene til den mest sårbare pediatriske pasientpopulasjonen som er berørt av ILD.

Child ILD (chILD) inneholder mer enn 200 sjeldne luftveissykdommer som rammer spedbarn, barn og ungdom, noe som gjør dem vanskelige å puste. I noen tilfeller kan fibrose utvikle seg til arr og lungeskade. Dette kan ha stor innvirkning på det berørte folks og deres familiers daglige liv, herunder høy sykelighet og dødelighet. For tiden er det ingen godkjent behandling for chILD.

Robin Derting, MD, koordinerende forsker på InPedILD studien og direktør for Respiratory Research Institute ved Colorado Children's Hospital, sa: "Noen barn med ILD kan utvikle alvorlig fibrose, og det vil utvikle seg videre. Selv om lungefibrose hos barn De underliggende årsakene kan være forskjellige, men vi er glade for å avgjøre om Ofevs mekanisme for behandling av fibrose kan forbedre barns lungefibrose som hos voksne.

Ofev er en multi-target tyrosinkinasehemmer som kan hemme de viktigste veiene som er involvert i lungefibrose i interstitiell lungesykdom (ILD). 2017 ble Ofev godkjent for 3 indikasjoner: (1) for behandling av idiopatisk lungefibrose (IPF); (2) for behandling av systemisk skleroserelatert interstitiell lungesykdom (SSc-ILD); (3) ) Den brukes til å behandle andre kroniske fibrotiske interstitielle lungesykdommer (PF-ILD) med en progressiv fenotype i tillegg til IPF.

Ofev er det eneste stoffet som kan bremse nedgangen i lungefunksjonen hos pasienter med SSc-ILD, og er det eneste stoffet som er godkjent for å behandle PF-ILD. I Kina har Ofev blitt godkjent for å behandle IPF og SSc-ILD, og søknaden om behandling av PF-ILD ble akseptert av Statens mat- og legemiddeladministrasjon på slutten av fjoråret.

Dr. Thomas Leonard, administrerende direktør for klinisk utvikling og medisinske saker av Boehringer Ingelheim Professional Nursing IPF / ILD, sa: "Vi oppmuntres av funnene knyttet til Ofevs nedgang i lungefunksjon hos pasienter med progressiv kronisk fibrøse ILD (PF-ILD). De nye resultatene bidrar til å støtte det voksende vitenskapelige beviset for bruk av Ofev."

ILD (Bildekilde: pulmonaryfibrosisnews.com)

I juli i år ble Ofev godkjent av EU for å behandle PF-ILD. Godkjenningen er basert på resultatene fra fase III INBUILD-studien, som er den første kliniske studien for å oppnå det primære endepunktet i en ILD-pasientpopulasjon. Studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie, utført i 153 kliniske sentre i 15 land, og evaluerte effekten av Ofev (150 mg, to ganger daglig) i 52 uker med PF-ILD-pasienter, Sikkerhet og toleranse. I studien ble totalt 663 pasienter evaluert, hvorav 412 (62,1 %) viste interstitiell lungebetennelse (UIP)-lignende endringer på høyoppløselig datatomografi (HRCT). Pasientene ble randomisert i henhold til fibrosemønsteret som ble påvist av HRCT, og lungefunksjonen ble vurdert av den årlige reduksjonsraten i tvungen vital kapasitet (FVC).

Resultatene viste at etter 52 ukers behandling reduserte FVC hos pasienter i placebogruppen med 188 ml, og FVC av pasienter i Ofev-gruppen ble redusert med 81 ml. Dette betyr at Ofev reduserte nedgangen i lungefunksjonen med 57 % (107 ml/år) sammenlignet med placebo. I denne studien var Ofevs behandling for å redusere lungefunksjonsnedgangen konsistent hos alle pasienter, uavhengig av fibrosemønsteret på HRCT, og var i samsvar med resultatene av Ofevs behandling av IPF- og SSc-ILD-pasienter. Spesielt hos pasienter med UIP-lignende fibrose på HRCT, viste resultatene at sammenlignet med placebo, reduserte Ofev-behandlingen lungefunksjonsnedgangen med 61 % (128,2 ml/år).

I denne studien var Ofev assosiert med en numerisk reduksjon i risikoen for forverring eller død sammenlignet med placebo. Fordelen med behandlingen er også ledsaget av en reduksjon i pasient rapporterte resultater (som dyspné og hoste). Sikkerheten som er observert i denne studien er konsistent med kliniske studier med IPF og SSc-ILD. Den vanligste bivirkningen var diaré. Forekomsten av Ofev-behandlingsgruppen og placebogruppen var henholdsvis 66,9 % og 23,9 %.