Gilead lenacapavir behandler pasienter med multiresistent infeksjon: den virologiske inhiberingsraten er så høy som 81%!

Gilead Sciences kunngjorde nylig de siste resultatene av fase 2/3 CAPELLA-studien (NCT04150068) på den 11. internasjonale AIDS Society (IAS) HIV Science Conference i 2021. Forsøket ble utført på personer smittet med multi-drug resistent (MDR) HIV -1 som tidligere hadde mottatt flere behandlingserfarne (HTE) behandlinger. Den langtidsvirkende HIV-1-kapsidinhibitoren lenakapavir (GS-6207) blir evaluert. Effekt og sikkerhet.

Dataene som ble offentliggjort på møtet viste at blant HIV-1-infiserte personer hvis virus ikke lenger reagerte effektivt på behandling, ble lenakapavir injisert subkutant hver 6. måned i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler, og oppnådde et høyt nivå i den 26. behandlingsuken. Den virologiske inhiberingshastigheten. Spesielt: I denne gruppen pasienter med svært uoppfylte medisinske behov oppnådde lenakapavir kombinert med optimalisert bakgrunnsbehandling 81% (n=29/36) av pasientene uoppdagelig virusmengde i uke 26 (Viral inhibering, HIV-1 RNA< 50 kopier/ml).

lenakapavir (GS-6207) kjemisk struktur

I tillegg økte pasientens&antall CD4 -celler med gjennomsnittlig 81 celler/ul. Når det gjelder det primære endepunktet for CAPELLA-studien, på slutten av den 14-dagers funksjonelle monoterapien, sammenlignet med placebogruppen, hadde lenacapavir-gruppen en signifikant høyere andel pasienter hvis virusmengde redusert fra baseline med ≥0,5 log10 kopier/ ml (88%) mot 17%, p< 0,0001).="" i="" tillegg,="" under="" funksjonell="" monoterapi,="" var="" gjennomsnittlig="" nedgang="" i="" virusmengde="" i="" lenakapavir="" -gruppen="" statistisk="" signifikant="" høyere="" enn="" i="" placebogruppen="" (-1,93="" log10="" kopier/ml="" vs="" -0,29="" log10="" kopier/ml,="">< 0,0001)="">

Disse dataene støtter den pågående evalueringen av lenakapavir for behandling av HIV-1-infeksjon og danner grunnlaget for den nylig innleverte New Drug Marketing Application (NDA). I slutten av juni i år leverte Gilead lenacapavir' s NDA til den amerikanske FDA: kombinert med andre antiretrovirale legemidler for behandling av multimedisineresistente (MDR) HIV-1-infiserte personer som tidligere har mottatt flere regimer (HTE). Hvis godkjent, vil lenakapavir bli den første kapsidhemmeren og det eneste hiv-1-behandlingsregimet som skal administreres hver 6. måned.

Virkningsmekanisme for lenakapavir (GS-6207)

Lenacapavir er en potensiell førsteklasses kapsidhemmer med sterk antiviral aktivitet. Det kan raskt redusere virusmengden med en enkelt subkutan injeksjon. Lenacapavir har ikke overlappende legemiddelresistens med nåværende godkjent antiretroviral terapi (ART). Legemidlet hemmer HIV-1-replikasjon ved å forstyrre flere viktige trinn i virusets livssyklus, inkludert kapsid-mediert HIV-1-provirus-DNA-opptak, virusmontering og frigjøring og dannelse av kapsidkjerne. I mai 2019 ga den amerikanske FDA lenacapavir gjennombruddsmedisinbetegnelse (BTD), kombinert med andre antiretrovirale legemidler, for behandling av HTE MDR HIV-1-infeksjon.

For tiden utvikles lenakapavir som et legemiddel som injiseres subkutant hver 6. måned og brukes i kombinasjon med andre antiretrovirale legemidler for å behandle pasienter som for tiden gjennomgår svikt på grunn av legemiddelresistens, intoleranse eller sikkerhetshensyn. Retroviral behandling, barn som veier 35 kg eller mer, og voksne med MDR HIV-1-infeksjon.

Lenacapavir er en viktig banebrytende innovasjon med et transformativt potensial for multiresistente HIV-infiserte pasienter med svært begrensede behandlingsmuligheter. Legemidlet forventes å gi en innovativ behandlingsplan for å løse hindringene for å oppnå viral undertrykkelse og løse de høye uoppfylte medisinske behovene til mennesker med multiresistent HIV-infeksjon.

Frank Duff, leder og senior visepresident for Gilead Scientific Virology Treatment Area, sa:" lenacapavir er en banebrytende innovasjon innen HIV -forskning. Hvis det blir godkjent, har lenakapavir potensial til å bli hjørnesteinen i fremtidige langtidsvirkende HIV-behandlinger. Vitenskapelig fremgang er å hjelpe slutten. Nøkkelen til HIV -epidemien. Våre forskere er forpliktet til å møte de uoppfylte medisinske behovene til HIV-infiserte mennesker, inkludert å utforske forskjellige doseringsintervaller som kan falle sammen med vanlige besøk."