Alle de 5 studiene av GlaxoSmithKline HIF-PH-hemmer duvroq (daprodustat) fase 3 ASCEND-prosjektet er vellykkede!

GlaxoSmithKline (GSK) kunngjorde nylig de positive topplinjeresultatene av 5 kliniske studier av fase 3 ASCEND-prosjektet. Disse studiene evaluerer Duvroq (daprodustat, tabletter) i behandlingen av nyreanemi forårsaket av kronisk nyresykdom (CKD). Duvroq er en oral hypoksi induserbar faktor prolyl hydroksylasehemmer (HIF-PHI).

Data fra ASCEND-prosjektet viste at daprodustat nådde det primære effektendepunktet i hver studie: forbedrede hemoglobinnivåer (Hgb) hos ubehandlede pasienter med CKD-anemi, etter å ha fått erytropoietinstimulatorer (ESA, et standard behandlingsalternativer) Hgb-nivåer ble opprettholdt hos behandlede pasienter med CKD-anemi. I tillegg viste to viktige kardiovaskulære utfallsstudier for ikke-dialysepasienter (ASCEND-ND) og dialysepasienter (ASCEND-D) at sammenlignet med ESA, er daprodustat på det vanlige primære endepunktet - risikoen for store negative kardiovaskulære hendelser (MACE) Aspekter viser ikke-underlegenhet.

Dr. Hal Barron, chief scientific officer og president for forskning og utvikling av GSK, sa: "Jeg er spesielt fornøyd med resultatene av ASCEND-ND- og ASCEND-D-studiene, fordi for dagens pasienter med anemi på grunn av kronisk nyresykdom (CKD), er det svært viktig å håndtere kardiovaskulære utfall. Det er viktig og må gi et praktisk alternativ for oral behandling. Vi vil fortsette å analysere de robuste dataene fra fase 3 ASCEND-prosjektet og ser frem til å samarbeide tett med reguleringsorganer når vi sender inn en oppføringssøknad.

I tillegg til ASCEND-D- og ASCEND-ND-studiene inkluderer prosjektet også en hendelsesdialysestudie (ASCEND-ID), en livskvalitetsmålingsstudie (ASCEND-NHQ) og en tre ganger ukentlig doseringsstudie (ASCEND) for pasienter som nettopp har startet dialyse. -TD). Hver studie av prosjektet nådde sitt eget primære eller felles primære endepunkt. Prosjektet inkluderte mer enn 8000 pasienter, og disse pasientene har blitt behandlet i 3,75 år. De fullstendige resultatene av disse studiene vil bli kunngjort på en medisinsk konferanse senere i år, og vil bli brukt til å informere reguleringsorganer rundt om i verden av regulatoriske veier.

Gjennom HELE ASCEND-prosjektet tolereres daprodustat godt hos ikke-dialyse- og dialysepasienter. Forekomsten av bivirkninger i behandlingsperioden (TEAE) var lik mellom behandlingsgruppene. Gjennom HELE ASCEND-programmet inkluderte de vanligste bivirkningene hos pasienter behandlet med daprodustat hypertensjon, diaré, dialysehypotensjon, perifert ødem og urinveisinfeksjoner.

daprodustat kjemisk struktur

Anemi er vanlig hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD) fordi nyrene til slike pasienter ikke lenger produserer tilstrekkelige mengder erytropoietin, et hormon som er involvert i å fremme produksjon av røde blodlegemer. daprodustat er en oral hypoksi-induserbar faktor prolyl hydroksylasehemmer (HIF-PHI), hemmer oksygen-sensing prolyl hydroksylase (PH) kan stabilisere hypoksi induserbar faktor (HIF), noe som fører til erytropoietin og Transkripsjon av andre gener involvert i rød blodlegeme produksjon og jern metabolisme er lik de fysiologiske effektene som oppstår i menneskekroppen på høye høyder.

HIF-PHI er en ny klasse medikamenter som kan utløse kroppens tilpasning til hypoksi og stimulere benmargen til å produsere flere røde blodlegemer, og dermed komme pasienter med nyreanemi til gode.

Duvroq ble godkjent i Japan i juni 2020 og er egnet for behandling av nyreanemi forårsaket av CKD hos voksne pasienter. Dette er verdens første regulatoriske godkjenning for Duvroq, og stoffet er ennå ikke godkjent i andre deler av verden. I november 2018 signerte Concord Kirin og GSK en strategisk samarbeidsavtale for duvroq i det japanske markedet. I henhold til vilkårene i avtalen, etter å ha fått regulatorisk godkjenning, er Concord Kylin eneansvarlig for Duvroqs distribusjon i det japanske markedet.

Duvroq kan redusere nyreanemi og gagne pasienter ved å stimulere benmargen til å produsere flere røde blodlegemer. Legemidlet kan gi en praktisk oral behandlingsplan som kan unngå administrasjonsutfordringer og kjølekrav til injiserbare erytropoietinstimulerende midler / rekombinante humane erytropoietin (rhEPO). I tillegg kan Duvroq brukes til dialyse og ikke-dialysepasienter, noe som vil gi et mer praktisk behandlingsalternativ for behandling av nyreanemi.