Fennec -selskapet Pedmark (natriumtiosulfat) sendte søknadssøknaden på nytt inn i USA!

Fennec Pharmaceuticals kunngjorde nylig at det har sendt inn en ny legemiddelsøknad (NDA) på nytt for Pedmark (en unik formulering av natriumtiosulfat) til US Food and Drug Administration (FDA), som brukes hos pediatriske pasienter for å forhindre platinaholdig cellegift. Ototoksisitet, spesielt: for pasienter med begrensede, ikke-metastatiske solide svulster fra 1 måned til 18 år, for å forhindre ototoksisitet forårsaket av cisplatin-cellegift.

Etter å ha mottatt de siste minuttene av klasse A -møtet med FDA, sendte Pedmark NDA det inn igjen. Det er viktig at det komplette svarbrevet (CRL) mottatt 10. august 2020 nevnte mangler ved legemiddelprodusentens fasiliteter, men det ble ikke funnet noen kliniske sikkerhets- eller effektivitetsproblemer, og det var ikke nødvendig med ytterligere kliniske data.

Pedmark er et undersøkelsesmedisin, som er en vannløselig tiolforbindelse som brukes som et kjemisk reduksjonsmiddel. Langvarig administrering (4-8 timer) og høydose Pedmark (16-20 g/m2) kan beskytte dyremodeller og pasienter mot immunitet. Ototoksisitet indusert av platina.

Hvis godkjent, vil Pedmark være det første produktet for å forhindre barns hørselstap forårsaket av cisplatin. Tidligere har FDA gitt Pedmark Orphan Drug Designation, Fast Track Designation og Breakthrough Drug Designation. For tiden er stoffet (europeisk handelsnavn: Pedmarqsi) også under vurdering av European Medicines Agency (EMA).

Rosty Raykov, administrerende direktør i Fennec Pharmaceuticals, sa:" Vi er glade for å sende inn NDA på nytt for Pedmark. Vi ser frem til å samarbeide med FDA under vurderingsprosessen. Vi er fortsatt opptatt av å redusere risikoen for livslang hørselstap hos barn som får cisplatin -cellegift. Med godkjenning vil Pedmark bli den første FDA-godkjente behandlingen for å redusere risikoen for cisplatinindusert ototoksisitet hos barn."

Cisplatin og andre platina -forbindelser er de grunnleggende kjemoterapeutiske legemidlene for mange barndomssykdommer. Dessverre kan platina-basert behandling forårsake ototoksisitet eller hørselstap, som er permanent, irreversibelt og spesielt skadelig for overlevende etter barnekreft.

I USA og Europa anslås det at mer enn 10 000 barn får platinabasert cellegift hvert år. Blant dem vil 40% -90% av barna ha alvorlig og irreversibel ototoksisitet. Forekomsten av ototoksisitet hos disse barna avhenger av dosen og varigheten av cellegift, og mange av disse barna krever livsvarige høreapparater. Det er for tiden ingen medisiner som kan forhindre dette hørselstapet. Bare dyre, teknisk vanskelige, suboptimale cochleaimplantater (indre øre) har vist seg å gi visse fordeler. Blant pasienter med ototoksisitet på det kritiske utviklingsstadiet mangler spedbarn og små barn tale- og språkutvikling og ferdigheter i lese- og skriveferdighet, og eldre barn og ungdom mangler sosial og emosjonell utvikling og pedagogiske prestasjoner.

Pedmark har blitt evaluert av et samarbeidende team i 2 fase III kliniske studier for forebygging og reduksjon av ototoksisitet, inkludert COG ACCL0431 -studien og SIOEL 6 -studien. Begge studiene har blitt fullført. COG ACCL0431 -studien inkluderte 5 typer kreft hos barn. Disse kreftformene behandles vanligvis med intensiv cisplatin -cellegift for å behandle lokaliserte og spredte sykdommer, inkludert nydiagnostisert hepatoblastom, kimcelletumor, osteosarkom, neuroblastom og medulla celletumor. SIOPEL 6 -studien inkluderte bare pasienter med hepatoblastom med lokaliserte svulster.

Pedmark data fra kliniske studier

Pedmark kan beskytte celler mot platinumtoksisitet på en rekke måter. Disse kjemiske beskyttelsesmekanismene utelukker ikke hverandre. Pedmark kan inaktivere platinakomplekser og gjøre dem kovalent binde til tioler uten cytotoksisitet. Selv om en stor mengde ledig platina i blodsirkulasjonen forsvant etter 4 timers administrering av platina, var Pedmarks&beskyttelse av platinumrelatert hørselstap fremdeles effektiv etter 8 timers forsinket administrering av platina. Dette indikerer at Pedmark kan binde seg til platina/proteinkomplekset og derved minimere dets toksisitet. En potensiell mekanisme for platina som forårsaker hørselstap skyldes avsetning av proteinbundet platina i cochlea.

Pedmark' s andre mekanisme for å beskytte ototoksisitet er ved å fjerne reaktive oksygenarter (ROS) og øke nivået av endogene reduksjonsmidler (for eksempel GSH). I det indre øret kan cochlea konsentrere Pedmark i perilymph eller endolymfe, og lokalt forbedre Pedmark's kjemiske beskyttelse mot ototoksisitet. Derfor hindres cisplatin-mediert (via ROS) hårcelle-apoptose av de reduserende egenskapene til natriumtiosulfat (STS).